2010年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)綜合知識復(fù)習(xí)要點(20)

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3.口服抑酸劑
    (1)組胺H2受體阻斷劑 西咪替丁具有明顯緩解潰瘍疼痛和促進潰瘍愈合的功效。雷尼替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強,副作用小。法莫替丁用于活動性胃及十二指腸潰瘍,待潰瘍愈合后,使用維持量,劑量減半。
    (2)胃泌素受體阻斷劑 丙谷胺可抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,對胃黏膜具有保護作用,于餐前15分鐘給藥。
    (3)膽堿受體阻斷劑 哌倉西平有高度的選擇性,抑制胃酸分泌的作用強
    (4)質(zhì)子泵抑制劑 抑制胃酸形成的最后步驟,降低胃酸分泌。抑酸完全、作用強、抑酸時間久,對消化性潰瘍的療效較好,療程也較短,使用后潰瘍愈合的時間比H2受體拮抗劑快。可應(yīng)用的藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮妥拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。
    4.胃黏膜保護劑傳統(tǒng)的抗酸劑如硫糖鋁等,除中和胃酸外,尚具有黏膜保護作用,且價廉、不良反應(yīng)少,口服一次1g,一日3~4次,餐前1小時服用。較新的黏膜保護劑如前列腺素類似物(米索前列醇、恩前列素等)、替普瑞酮、瑞巴派特等,均具有增強黏膜抗損傷能力和加速潰瘍愈合的作用。鉍劑(鋁酸鉍、堿式碳酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、膠體果酸鉍)能與潰瘍基底膜壞死組織上的蛋白質(zhì)或氨基酸結(jié)合,形成蛋白質(zhì)一鉍復(fù)合物,覆蓋于潰瘍表面起黏膜保護作用。
    吉法酯可保護胃黏膜,促進潰瘍修復(fù)愈合,并增加前列腺素的分泌。
    目前,治療消化性潰瘍通常是多種抗酸劑和粘膜保護劑組成復(fù)方藥物,效果更好。
    (二)Hp感染的治療
    當(dāng)前推薦的治療方案可分為兩類,即以質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑加用抗生素的
    三聯(lián)療法和以抑酸劑為中心加用抗生素的聯(lián)合療法,療程2周。前者可達85%左右的Hp根除率,但不良反應(yīng)也較高,多達20&左右,癥狀控制也較慢;后者多采用奧美拉唑、雷尼替丁、法莫替丁,聯(lián)合應(yīng)用氨芐西林、阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑等抗感染藥,使Hp的根除率提高至80%~90%。
    Hp對各種殺菌劑的抵抗力強,對Hp感染的治療首先需確定根除治療的適應(yīng)癥,實施根除治療時,應(yīng)選擇根除率高的治療方案,以免引起Hp及其他細菌的抗生素的普遍耐藥性,Hp根除推薦的治療方案有一、二線方案。
    四、常用抗消化性潰瘍藥的種類
    抗酸藥:碳酸鈣、氫氧化鋁、氧化鎂、三硅酸鎂
    胃粘膜保護劑:硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、堿式碳酸鉍、替普瑞酮、馬來酸伊索拉定、米索前列醇、瑞巴派特、醋酸己酸鋅
    抑酸劑:派倉西平、丙谷胺、西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁乙酸酯、雷尼替丁枸櫞酸鉍、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑鈉、埃索美拉唑。
    五、抗消化性潰瘍藥的合理應(yīng)用
    1.組胺H2受體阻斷劑對妊娠及哺乳期婦女忌用;對急性胰腺炎者慎用;對有過敏史、肝腎功能不全者和兒童應(yīng)慎用;嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、器質(zhì)性腦病者慎用。H2受體阻斷劑于餐后口服比餐前效果為佳,此是因為餐后胃排空延遲,有更多的緩沖作用;另鑒于相同的原因,不宜與促胃動力藥聯(lián)合應(yīng)用。近年來,多提倡睡前服用H2受體阻斷劑
    2.在選擇根治Hp藥物方案中,注意避免耐藥菌株的產(chǎn)生,防范措施有:①嚴(yán)格掌握根除Hp的適應(yīng)證,選用正規(guī)和有效的治療方案;②聯(lián)合治療,避免使用單一抗生素或抗菌藥物,提倡在治療前做藥敏試驗,選擇對Hp敏感的抗生素;③對根除治療失敗者,再次治療前先做藥物敏感試驗,避免使用對Hp耐藥的抗菌藥物;④由于Hp的耐藥性, PPIs三聯(lián)方案必要時可使用2周;⑤對一線治療失敗者,改用補救療法時,盡量避免應(yīng)用甲硝唑類藥,應(yīng)改用其他藥物,如呋喃唑酮、胃內(nèi)滯留型慶大霉素緩釋片等;⑥間隔治療;⑦尋求新的非耐藥的抗生素;⑧研制Hp疫苗。
    3.各種抗酸藥中和酸的作用相差很大,長期應(yīng)用最常見的不良反應(yīng)是腹瀉或便秘,所有抗酸藥均產(chǎn)生暫時性代償性鹽酸分泌增多,對習(xí)慣性便秘者不宜使用。另應(yīng)用抗酸藥宜在餐后1~2小時服用,治療時間不宜少于3個月,并避免與酸性藥、含鞣酸的藥物同服。
    4.臨床常用的PPIs中,奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑與地西泮、苯妥英鈉、華法林等同用,可使上述藥物血漿半衰期延長而雷貝拉唑主要通過非酶代謝,因而無明顯個體差異,療效穩(wěn)定,與其他藥物的相互作用較少。埃索美拉唑是左旋異構(gòu)體,相比于奧美拉唑,其體內(nèi)個體差異小,療效較穩(wěn)定。
    5.PPIs對孕婦及兒童的安全性尚未確立,對妊娠及哺乳期婦女、兒童禁用;對嚴(yán)重肝功受損者的日劑量應(yīng)予限制;另不推薦用于長期維持治療,對疑有惡性腫瘤伴發(fā)胃潰瘍者,必須排除惡性病變后再用,以免誤診。對有藥物過敏史者、肝功能障礙患者及高齡者慎用。其中奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑服后偶見有疲乏、嗜睡的反應(yīng)。組胺H2受體阻斷劑雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁能引起幻覺、定向力障礙,對司機及高空作業(yè)、精密儀器操作者慎用,或服用后休息6小時再從事工作。另對各藥的禁忌證、使用注意事項給予關(guān)注。
    6.硫糖鋁須空腹或餐前0.5~1小時服用,不宜與牛奶、抗酸藥同服,連續(xù)用藥不宜超過8周;鉍劑應(yīng)在餐前0.5~l小時或睡前服用,以達療效,服用后糞便色澤可能變黑,此為正?,F(xiàn)象。鑒于多數(shù)PPIs不耐酸,為腸溶制劑,服藥時不宜嚼碎。
    7.有消化性潰瘍者應(yīng)避免吸煙;焦慮和緊張可使活動性消化性潰瘍加快復(fù)發(fā),消除憂傷的情緒可減輕疼痛的程度和頻率。此外,應(yīng)避免口服對胃、十二指腸黏膜有刺激性的藥物,如吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等非甾體抗炎藥。
    8.應(yīng)當(dāng)提醒的是,消化性潰瘍通常預(yù)后良好。幾乎所有的患者通過用藥和改變生活方式都可治療成功,大多數(shù)治療失敗者乃由于治療不當(dāng)、患者不依從或?qū)λ幤凡涣挤磻?yīng)不耐受、療程不足、劑量不適當(dāng)或診斷不正確。當(dāng)藥物治療停止后,400A,~80%患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)。藥師應(yīng)加強對上述治療失敗因素和用藥依從性的監(jiān)控,并應(yīng)在根治Hp 4周后復(fù)診以確定Hp是否被根除。
    第五節(jié) 糖尿病
    一 糖尿病的概述(分型)
    (一)1型糖尿病
    (二)2型糖尿病
    (三)其他特殊型糖尿病
    (四)妊娠期糖尿病
    二、糖尿病的主要癥狀
    1.多飲、多尿
    2.多食
    3.消瘦與體重減輕糖
    4.其他
    (二)糖尿病的癥狀特點
    1.1型糖尿?、偃魏文挲g均可發(fā)病,但30歲前為常見,多發(fā)生在兒童或青少年;②起病 急,病情重,血中可測到不同種類的針對胰島素的自身抗體,多有典型的‘‘三多一少’’癥狀;③血糖顯著升高,經(jīng)常反復(fù)出現(xiàn)酮癥酸中毒;④血中胰島素和c肽水平很低甚至檢測不出;⑤患者胰島功能基本喪失,需要終生應(yīng)用胰島素替代治療和維持生命,曾被稱為胰島素依賴型糖尿病;⑥成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病,發(fā)病年齡在20~48歲,患者消瘦,有“三多’’癥狀,易出現(xiàn)大血管病變。
    2.2型糖尿病①一般有家族遺傳病史;②起病緩慢,病情發(fā)展相對平穩(wěn),往往估計不出發(fā)病時間,即使發(fā)病也無任何癥狀,無癥狀的時間可達數(shù)年至數(shù)十年;③多數(shù)人肥胖、食欲好、精神體力與正常人并無差別,偶有疲乏無力,個別人可出現(xiàn)低血糖;④多在檢查身體時被發(fā)現(xiàn);⑤隨著病程延長,血糖逐漸升高,可出現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥。
    (三)糖尿病主要并發(fā)癥
    1.靶器官損傷
    (1)糖尿病性心肌病
    (2)糖尿病合并高血壓
    (3)糖尿病腎病
    (4)糖尿病眼病
    (5)糖尿病足病
    2.微血管和大血管病
    3.糖尿病急性并發(fā)癥
    (四)糖尿病合并感染
    糖尿病并發(fā)感染的幾率較高,感染可見于全身各個系統(tǒng),老年人更易發(fā)生,且并發(fā)感染后病情嚴(yán)重,糖尿病與感染是相互影響、互為因果的兩組疾病
    三、糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)
    (一)糖尿病的實驗室檢查 糖尿病主要依照尿糖或血糖測定,其主要指標(biāo)如下。
    1. 尿糖測定
    2. 空腹血糖
    3. 餐后2小時血糖測定
    4. 萄糖耐量實驗
    5. 糖化血紅蛋白
    6. 血漿胰島素測定
    7. 血清C肽測定
    四 糖尿病的藥物治療
    1 1型糖尿?。阂葝u素注射,或與α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖、雙胍聯(lián)用。
    2糖尿病合并妊娠等用胰島素注射。
    3對2型肥胖糖尿病,經(jīng)飲食和運動治療尚未達指標(biāo)首選二甲雙胍。
    4對2型非肥胖糖尿病,在有良好的胰島β細胞儲備功能、無胰島素血癥時用磺酰脲類。
    5單純餐后高血糖,而空腹和餐前血糖不高,首選α-糖苷酶抑制劑;餐后血糖升高為主,伴餐前輕度升高,選胰島素增敏劑;空腹、餐前血糖高用磺酰脲類、雙胍類或胰島素增敏劑。
    6非磺酰脲類降糖藥誘發(fā)胰島素分泌,降糖作用快,對餐時、餐后血糖有顯著控制作用。
    7.對妊娠和哺乳期婦女、患有急性病癥如心肌梗死、大手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷者,可短期改用胰島素治療。對初發(fā)糖尿病、青年發(fā)病、有酮癥傾向、身體消瘦、空腹血糖>11.1mmol/L 者,應(yīng)盡早給予胰島素治療。
    8.對確診為冠狀動脈疾病和2型糖尿病者,應(yīng)用HMG—CoA抑制劑(他汀類);對所有2 型糖尿病與其他心血管病高危因素(高血壓、吸煙、左心肥厚、55歲以上)患者均應(yīng)接受阿托伐他汀、洛伐他汀,或普伐他汀、辛伐他汀治療。
    9.對糖尿病合并腎病者可首選格列喹酮, 提倡盡早合并應(yīng)用胰島素增敏劑。
    10.對于老年患者,因為對低血糖的耐受能力差,不宜選用長效、強力降糖藥,而應(yīng)選擇服用方便、降糖效果溫和的降糖藥,如瑞格列奈(諾和龍)。對兒童來講,1型糖尿病用胰島素治 療;2型糖尿病目前僅有二甲雙胍被批準(zhǔn)用于兒童。
    另外,還要充分考慮到患者服藥的依從性,對于經(jīng)常出差,進餐不規(guī)律的患者,選擇每日服用1次的藥物(如格列美脲)則更為方便、合適,順應(yīng)性更好。
    (二)胰島素(insulin)制劑種類和特點
    (三)口服降糖藥種類
    促胰島素分泌劑:磺酰脲類、格列奈類
    非促胰島素分泌劑:α-糖苷酶抑制劑、雙胍類、噻唑烷二酮胰島素增敏劑
    五、治療糖尿病藥的合理應(yīng)用
    1.治療糖尿病宜采用綜合治療方案,包括飲食控制、運動治療、血糖監(jiān)測、藥物治療和糖尿病健康教育。盡早地采用藥物治療,盡早地聯(lián)合治療,盡早地應(yīng)用胰島素治療。其次,治療要提高胰島素濃度與改善胰島素抵抗同時并舉,此外,減肥和降低血脂常有釜底抽薪之效。
    2.采用“精細降糖”策略,一種或幾種藥的聯(lián)合可使糖尿病患者得到更個體化的治療,能夠發(fā)揮降糖藥的作用,避免藥物盲目使用并減少不良反應(yīng)。當(dāng)糖尿病患者的血糖水平控制在接近正常時,為避免低血糖的發(fā)生,需采取“精細降糖”的措施,包括指導(dǎo)患者采取更嚴(yán)格的飲食和運動計劃、更密切的血糖監(jiān)測和對降糖藥更加得心應(yīng)手的應(yīng)用。在降糖藥的選擇上,作用方式越接近人體控制血糖生理模式的藥物,越能幫助人們安全接近正常血糖的目標(biāo)。
    3.在糖尿病治療的隨訪中,一方面為了控制血糖并達標(biāo)而在各點測定血糖,并定期測定糖化血紅蛋白,制定降糖藥的治療方案(單獨或聯(lián)合用藥、劑量調(diào)整);另一方面為了盡早查出并發(fā)癥或相關(guān)問題,要進行包括體重、體重指數(shù)、血壓、足背動脈搏動、血脂譜、眼底、肝腎功能、尿常規(guī)、尿蛋白排泄率、心電圖等的檢測。
    4.藥物治療中需注意各藥的禁忌證和不良反應(yīng),尤其是降糖藥可誘發(fā)低血糖和休克,嚴(yán)重者甚至致死,藥師應(yīng)提示患者注意,一旦出現(xiàn)低血糖,立即口服葡萄糖水和糖塊、巧克力、甜點或靜滴葡萄糖注射液。對磺酰脲類藥要注意:①1型糖尿病者不可單獨使用磺酰脲類藥。②急性嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或糖尿病急性并發(fā)癥及嚴(yán)重的肝、腦、心、腎、眼等并發(fā)癥者一般禁用磺酰脲類藥。③老年人的用藥劑量要密切監(jiān)測血糖指標(biāo),酌情調(diào)整。兒童和妊娠婦女不推薦應(yīng)用,肝、腎功能不全及對磺胺藥過敏者禁用。④單用磺脲類藥血糖不能達標(biāo)者,應(yīng)尋找原因糾正或及時改為聯(lián)合用藥,必要時加用胰島素。
    5.注意保護肝-腎功能,糖尿病合并肝病時,宜服用α糖苷酶抑制劑;對輕、中度腎功能不全者推薦應(yīng)用格列喹酮,因其由肝膽排泄。
    6.肥胖型糖尿病患者應(yīng)首選二甲雙胍、阿卡波糖;非肥胖型糖尿病患者應(yīng)首選磺酰脲類藥物。雙胍類降糖藥長期口服可使患者體重下降。近期臨床研究證實,二甲雙胍對肥胖或非肥胖者等效,阿卡波糖對飲食療法不能控制的2型糖尿病顯示出良效,且無論肥胖或非肥胖者均可使用。對胰島素儲備功能很差的非肥胖型者,當(dāng)降糖藥不能很好地控制血糖時,應(yīng)及時使用胰島素治療。
    7.選擇適宜的服藥時間
    餐前0.5小時
    餐中
    餐后0.5~1小時
    8.注射胰島素時宜注意
    9.用磺酰脲類胰島素促泌劑注意事項
    10.用α-糖苷酶抑制劑注意事項
    11.用非磺酰脲類胰島素促泌劑注意事項