執(zhí)業(yè)藥師考試烷化劑輔導(dǎo):環(huán)磷酰胺

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【藥理作用】
    本品原形無活性。
    CTX→肝P450酶代謝→4-羥基環(huán)磷酰胺→靶組織→結(jié)構(gòu)互變成為醛磷酰胺→自發(fā)裂解→磷酰胺氮芥→對DNA有烷化作用,破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。
    周期非特異性藥物,抑瘤作用明顯,毒性較低,化療指數(shù)比其他烷化劑高。
    對淋巴細胞有明顯的抑制作用,也用作免疫抑制劑。
    【臨床應(yīng)用】
    抗瘤譜廣,臨床應(yīng)用較多。
    對惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病效果較好。
    亦用于妊娠絨毛膜上皮癌,腦、頸、乳腺、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和卵巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。
    【不良反應(yīng)】
    胃腸道反應(yīng):如惡心嘔吐、胃腸道黏膜潰瘍等,但比氮芥輕。
    抑制骨髓:造成白細胞顯著下降。
    出血性膀胱炎:本品較特殊的不良反應(yīng),與其代謝物丙烯醛自尿中排出有關(guān),較為嚴重且有血尿。大量補充液體和使用巰乙磺酸鈉可降低發(fā)生率,減輕癥狀。
    病人還可出現(xiàn)脫發(fā)、肝功能損害、皮膚色素沉著、心肌損害等。
    本品有致癌、致畸和致突變作用。