膽囊癌的病因尚不清楚，臨床觀察膽囊癌常與膽囊良性疾患同時存在，最常見是與膽囊結石共存。多數(shù)人認為膽囊結石的慢性刺激是重要的致病因素。Moosa指出“隱性結石”5～20年后，發(fā)生膽囊癌者占3.3％～50％。國內大宗資料報告20％～82.6％的膽囊癌合并有膽結石，國外報告則高達54.3％～100％。癌腫的發(fā)生與結石的大小關系密切，結石直徑小于10mm者癌發(fā)生的幾率為1.0，結石直徑20～22mm者的幾率為2.4，結石直徑、在30mm以上者的幾率可高達10％。還有人提出膽囊癌的發(fā)生可能與病人的膽總管下端和主胰管的匯合連接處存在畸形有關，因有此畸形以致胰液進入膽管內，使膽汁內的胰液濃度提高，引起膽囊的慢性炎癥，粘膜變化生，最后發(fā)生癌變。