乳突瘤病毒

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在20世紀(jì)80年代,Harald zur Hausen和他的同事就發(fā)現(xiàn)特殊類型的人類乳突瘤病毒(HPV)會引起子宮頸癌。科學(xué)家很快就發(fā)現(xiàn)這些病原體導(dǎo)致細(xì)胞惡化的機制。現(xiàn)在科學(xué)家已經(jīng)知道,這其中的罪魁禍?zhǔn)资遣《镜鞍譋6和E7.這兩種蛋白會關(guān)閉不同的細(xì)胞調(diào)控功能,從而刺激細(xì)胞生長。
    在這項研究中,F(xiàn)rank R教授和他的同事識別了高風(fēng)險HPV16的E6腫瘤蛋白激發(fā)癌變的另一個機制。該致癌基因沉默了一種叫干擾素卡帕(interferon-kappa)的免疫蛋白的產(chǎn)生。干擾素是我們免疫系統(tǒng)中的蛋白,能夠刺激機體對病毒和腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答,其由白細(xì)胞和其他類型的細(xì)胞產(chǎn)生。干擾素卡帕與HPV感染有關(guān),因為它主要是在皮膚和黏膜的細(xì)胞中產(chǎn)生。如果干擾素卡帕不能對細(xì)胞起作用,那么免疫防御中的其他蛋白同樣會停止執(zhí)行正確的功能。
    研究人員首次證實,HPV16能通過DNA的生化修飾關(guān)閉干擾素卡帕基因。那些對遺傳物質(zhì)的修飾叫后天突變。在培養(yǎng)皿中,研究人員觀察了HPV感染細(xì)胞的過程,發(fā)現(xiàn)干擾素卡帕表現(xiàn)出沉默。他們隨后在子宮頸癌樣本中證實了這項研究結(jié)果。
    干擾素卡帕是天然免疫應(yīng)答的重要部分,該古老的進(jìn)化防御機制能夠使機體在被致病原感染后立即產(chǎn)生防御。通過關(guān)閉干擾素產(chǎn)生,病毒能保護受感染的細(xì)胞被免疫應(yīng)答破壞。病毒的這一策略能導(dǎo)致癌癥發(fā)生。
    接下來研究人員將關(guān)注于是否控制干擾素卡帕能夠減緩子宮頸癌細(xì)胞的生長,這或許有助于該疾病的治療。