乳突瘤病毒

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在20世紀80年代,Harald zur Hausen和他的同事就發(fā)現(xiàn)特殊類型的人類乳突瘤病毒(HPV)會引起子宮頸癌??茖W家很快就發(fā)現(xiàn)這些病原體導致細胞惡化的機制?,F(xiàn)在科學家已經知道,這其中的罪魁禍首是病毒蛋白E6和E7.這兩種蛋白會關閉不同的細胞調控功能,從而刺激細胞生長。
    在這項研究中,F(xiàn)rank R教授和他的同事識別了高風險HPV16的E6腫瘤蛋白激發(fā)癌變的另一個機制。該致癌基因沉默了一種叫干擾素卡帕(interferon-kappa)的免疫蛋白的產生。干擾素是我們免疫系統(tǒng)中的蛋白,能夠刺激機體對病毒和腫瘤產生免疫應答,其由白細胞和其他類型的細胞產生。干擾素卡帕與HPV感染有關,因為它主要是在皮膚和黏膜的細胞中產生。如果干擾素卡帕不能對細胞起作用,那么免疫防御中的其他蛋白同樣會停止執(zhí)行正確的功能。
    研究人員首次證實,HPV16能通過DNA的生化修飾關閉干擾素卡帕基因。那些對遺傳物質的修飾叫后天突變。在培養(yǎng)皿中,研究人員觀察了HPV感染細胞的過程,發(fā)現(xiàn)干擾素卡帕表現(xiàn)出沉默。他們隨后在子宮頸癌樣本中證實了這項研究結果。
    干擾素卡帕是天然免疫應答的重要部分,該古老的進化防御機制能夠使機體在被致病原感染后立即產生防御。通過關閉干擾素產生,病毒能保護受感染的細胞被免疫應答破壞。病毒的這一策略能導致癌癥發(fā)生。
    接下來研究人員將關注于是否控制干擾素卡帕能夠減緩子宮頸癌細胞的生長,這或許有助于該疾病的治療。