執(zhí)業(yè)西藥師考試藥學(xué)綜合輔導(dǎo):膽汁酸結(jié)合樹脂

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    膽汁酸結(jié)合樹脂
    常用藥物有考來(lái)烯胺(消膽胺)
    【藥理作用】
    能降低血漿TC及LDL,輕度升高HDL水平,對(duì)TG無(wú)明顯影響。
    該類藥口服后在胃腸道不被吸收,能與膽汁酸結(jié)合形成絡(luò)合物隨糞便排出,使膽汁酸吸收減少,肝臟中膽汁酸含量降低。由于肝臟中的膽汁酸減少,促使膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化過(guò)程加強(qiáng),肝臟內(nèi)的總膽固醇含量降低。肝細(xì)胞通過(guò)反饋性上調(diào)機(jī)制,增加細(xì)胞膜LDL受體數(shù)量,從而加速了血漿中LDL的分解代謝,進(jìn)一步使血漿總膽固醇和LDL水平降低。
    【用途】
    適用于除純合子家族性高血脂癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥,而對(duì)任何類型的高甘油三酯血癥無(wú)效,對(duì)TC及TG水平都升高的混合型高脂蛋白血癥,需與其他類型的調(diào)血脂藥合用?!?BR>    【不良反應(yīng)】
    考來(lái)烯胺的主要不良反應(yīng)是味道欠佳及便秘。長(zhǎng)期應(yīng)用可于擾葉酸及脂溶性維生素的吸收,應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸及多種維生素。該類藥還能影響噻嗪類、香豆素類、地高辛等藥物的吸收。
    (二)主要降低TG和VLDL的藥物
    1.貝特類(苯氧芳酸類)
    氯貝特(氯貝丁酯)、吉非貝特、苯扎貝特、非諾貝特
    該類藥能降低血漿VLDL和TG水平,降低TC及LDL的作用較前者弱,還能使HDL升高。
    作用機(jī)理可能是因其
    ①增加脂蛋白脂酶的活性,從而加速VLDL中TG的分解代謝。
    ②抑制乙酰輔酶A羧化酶,減少脂肪酸從脂肪組織進(jìn)入肝臟。
    ③增加HDL的合成,減少分解,促進(jìn)Ch逆化轉(zhuǎn)運(yùn)。
    ④促進(jìn)LDL顆粒的清除。
    用于除Ⅰ型高脂蛋白血癥及純合子FH外的各種類型的脂質(zhì)代謝異常,對(duì)高甘油三酯血癥及以TG增高為主的混合型高脂血癥更有效。
    主要不良反應(yīng)是引起輕度胃腸道癥狀,偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高等。
    與口服抗凝藥合用可使抗凝作用增強(qiáng),與他汀類合用有增加肌病發(fā)生的可能。
    2.煙酸及其衍生物
    是B族維生素,大劑量煙酸產(chǎn)生廣譜的調(diào)血脂作用,明顯降低血漿TG及VLDL水平,也能降低血漿LDL水平,但后者作用出現(xiàn)緩慢而弱,可使HDL水平稍有升高。
    煙酸調(diào)血脂作用的機(jī)理目前尚未闡明,其作用環(huán)節(jié)可能是抑制脂肪組織中的脂肪酸,減少脂肪分解,使血漿中游離脂肪酸減少,肝臟中合成TG原料不足,TG合成減少。VLDL含TG量約45%~65%,TG的減少導(dǎo)致血漿VLDL水平降低,并繼發(fā)性地引起LDL降低。
    煙酸適用于除純合子家族性高脂蛋白血癥(FH)外的各種類型的高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥。