2011年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):急性毒性作用及其評(píng)價(jià)

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(一)急性毒性的概念
    急性毒性是指機(jī)體因一次或在24小時(shí)內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物而產(chǎn)生的毒效應(yīng)及死亡。
    “一次”接觸在經(jīng)口、經(jīng)靜脈途徑染毒時(shí),是指將受試物瞬間給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。而當(dāng)經(jīng)皮膚與呼吸道染毒時(shí),則是指在一個(gè)規(guī)定期間內(nèi)使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物持續(xù)接觸外源化學(xué)物。
    24小時(shí)內(nèi)分多次給予,<3次。
    (二)急性毒性試驗(yàn)?zāi)康呐c常用參數(shù)
    1.試驗(yàn)?zāi)康?BR>    (1)獲得急性毒性參數(shù)(LD50最重要),進(jìn)行急性毒性分級(jí)。
    (2)觀察中毒表現(xiàn)、毒作用強(qiáng)度、死亡情況,闡明劑量-反應(yīng)關(guān)系和毒效應(yīng)的特征,估計(jì)對(duì)人危害性。
    (3)為亞慢性、慢性及其他毒理學(xué)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。
    (4)為急性中毒治療和中毒機(jī)制提供線索。
    2.常用參數(shù)
    ①半數(shù)致死劑量(LD50)是對(duì)受試毒物進(jìn)行急性毒性分級(jí)的主要依據(jù);②絕對(duì)致死劑量(LD100)、最小致死劑量(LD01)、耐受劑量或濃度(LD0)。
    (三)急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)
    1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇 選擇原則:反應(yīng)與人近似;操作方便;易于飼養(yǎng);易于獲得。
    以選擇哺乳動(dòng)物為主。嚙齒類動(dòng)物多選擇大鼠 .
    急性毒性試驗(yàn)通常要求使用剛成年的動(dòng)物:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~2.5kg、狗10~15kg.體重變異范圍不得超過(guò)平均體重的20%.
    要求每組10只,雌雄各半。檢疫適應(yīng)期一般為5~7天。
    2.染毒途徑的選擇 一般根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、受試物的性質(zhì)和用途以及人類接觸該物質(zhì)的實(shí)際途徑和方式選擇染毒途徑。
    灌胃針或?qū)Ч苋径尽9辔阁w積應(yīng)一致,以ml/kg體重或ml/g計(jì)。具體為:小鼠0.2~1.Oml/只,大鼠<5ml/只,家兔和狗<5ml/kg體重。
    3.染毒劑量與分組 分組數(shù)與染毒劑量往往需要通過(guò)預(yù)備實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。 正式實(shí)驗(yàn)一般設(shè)5~7個(gè)劑量組,組距:( LD100-LD0)/(組數(shù)-1)。
    4.毒效應(yīng)觀察 應(yīng)注意記錄發(fā)生中毒癥狀的時(shí)間、表現(xiàn)的特點(diǎn)和程度、發(fā)生發(fā)展過(guò)程、死亡的時(shí)間及各組死亡的動(dòng)物數(shù)。
    染毒前后、處死前測(cè)量體重。動(dòng)物及時(shí)進(jìn)行大體剖檢,肉眼觀察疑有病變并存活24小時(shí)者可做病理組織學(xué)檢查。
    5.觀察持續(xù)時(shí)間 一般要求14天總死亡數(shù)。
    (四)急性毒性評(píng)價(jià)
    LD50外,更重要的是全面觀察動(dòng)物的各種反應(yīng)和變化。LD50只是一個(gè)界點(diǎn)劑量。故還需將劑量-反應(yīng)曲線斜率及毒作用特征等考慮在內(nèi),才能作出全面評(píng)價(jià)。