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機(jī)體方面的因素
一、年齡
1.小兒 特別是新生兒與早產(chǎn)兒,各種生理功能,包括自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物的反應(yīng)一般比較敏感。新藥批準(zhǔn)上市不需要小兒臨床治療資料,缺少小兒的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù),這是主要困難。新生兒體液占體重比例較大,水鹽轉(zhuǎn)換率較快;血漿蛋白總量較少,藥物血漿蛋白結(jié)合率較低;肝腎功能尚未充分發(fā)育,藥物清除率低,在半歲以內(nèi)與成人相差很多;小兒的體力與智力都處于迅速發(fā)育階段,易受藥物影響等都應(yīng)引起用藥注意,予以充分考慮。
2.老人 一般以65歲以上為老人。老人實(shí)際年齡與其生理年齡并不一致,即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同,因此沒(méi)有按老人年齡計(jì)算用藥劑量的公式,也沒(méi)有絕對(duì)的年齡劃分界線,老人對(duì)藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低,體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低,水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退,故藥物清除率逐年下降,各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng),如在肝滅活的地西泮可自常人的20~24h延長(zhǎng)4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長(zhǎng)2倍以上。以藥效學(xué)方面,老人對(duì)許多藥物反應(yīng)特別敏感,如中樞神經(jīng)藥物易致精神錯(cuò)亂,心血管藥易致血壓下降及心律失常,非甾體抗炎藥易致胃腸出血,抗M膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼發(fā)作等。
二、性別
1.?huà)D女月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經(jīng)增多。
2.妊娠第一期胎兒器官發(fā)育期內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格禁用反應(yīng)停(海豹畸形嬰兒)已知的致畸藥物如鋰鹽、酒精、華法林、苯妥英及性激素等。
3.妊娠晚期及授乳期間還應(yīng)考慮藥物通過(guò)胎盤(pán)及乳汁對(duì)胎兒及嬰兒發(fā)育的影響,因?yàn)樘ケP(pán)及乳腺對(duì)藥物都沒(méi)有屏障作用。
4.孕婦本身對(duì)藥反應(yīng)也有其特殊情況需要注意,如抗癲癇藥物產(chǎn)前宜適當(dāng)增量,產(chǎn)前還應(yīng)禁用阿司匹林及影響子宮肌肉收縮的藥物。
三、遺傳異常
1. 特異體質(zhì)藥物反應(yīng)多數(shù)已從遺傳異常表型獲得解釋,已形成獨(dú)立的藥理學(xué)分支--遺傳藥理學(xué)。
2. 遺傳異常主要表現(xiàn)在對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的異常,可分為快代謝型(EM) 及慢代謝型(PM)。前者使藥物快速滅活,后者使藥物滅活較緩慢,因此影響藥物血漿濃度及效應(yīng)強(qiáng)弱久暫。
3. 遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時(shí)出現(xiàn)異常,故不是遺傳性疾病。
機(jī)體方面的因素
一、年齡
1.小兒 特別是新生兒與早產(chǎn)兒,各種生理功能,包括自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物的反應(yīng)一般比較敏感。新藥批準(zhǔn)上市不需要小兒臨床治療資料,缺少小兒的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù),這是主要困難。新生兒體液占體重比例較大,水鹽轉(zhuǎn)換率較快;血漿蛋白總量較少,藥物血漿蛋白結(jié)合率較低;肝腎功能尚未充分發(fā)育,藥物清除率低,在半歲以內(nèi)與成人相差很多;小兒的體力與智力都處于迅速發(fā)育階段,易受藥物影響等都應(yīng)引起用藥注意,予以充分考慮。
2.老人 一般以65歲以上為老人。老人實(shí)際年齡與其生理年齡并不一致,即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同,因此沒(méi)有按老人年齡計(jì)算用藥劑量的公式,也沒(méi)有絕對(duì)的年齡劃分界線,老人對(duì)藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低,體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低,水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退,故藥物清除率逐年下降,各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng),如在肝滅活的地西泮可自常人的20~24h延長(zhǎng)4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長(zhǎng)2倍以上。以藥效學(xué)方面,老人對(duì)許多藥物反應(yīng)特別敏感,如中樞神經(jīng)藥物易致精神錯(cuò)亂,心血管藥易致血壓下降及心律失常,非甾體抗炎藥易致胃腸出血,抗M膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼發(fā)作等。
二、性別
1.?huà)D女月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經(jīng)增多。
2.妊娠第一期胎兒器官發(fā)育期內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格禁用反應(yīng)停(海豹畸形嬰兒)已知的致畸藥物如鋰鹽、酒精、華法林、苯妥英及性激素等。
3.妊娠晚期及授乳期間還應(yīng)考慮藥物通過(guò)胎盤(pán)及乳汁對(duì)胎兒及嬰兒發(fā)育的影響,因?yàn)樘ケP(pán)及乳腺對(duì)藥物都沒(méi)有屏障作用。
4.孕婦本身對(duì)藥反應(yīng)也有其特殊情況需要注意,如抗癲癇藥物產(chǎn)前宜適當(dāng)增量,產(chǎn)前還應(yīng)禁用阿司匹林及影響子宮肌肉收縮的藥物。
三、遺傳異常
1. 特異體質(zhì)藥物反應(yīng)多數(shù)已從遺傳異常表型獲得解釋,已形成獨(dú)立的藥理學(xué)分支--遺傳藥理學(xué)。
2. 遺傳異常主要表現(xiàn)在對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的異常,可分為快代謝型(EM) 及慢代謝型(PM)。前者使藥物快速滅活,后者使藥物滅活較緩慢,因此影響藥物血漿濃度及效應(yīng)強(qiáng)弱久暫。
3. 遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時(shí)出現(xiàn)異常,故不是遺傳性疾病。