執(zhí)業(yè)西藥師專業(yè)知識(shí)一藥理學(xué)輔導(dǎo):時(shí)間藥理學(xué)對(duì)藥物的作用影響

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許多生物學(xué)現(xiàn)象都有時(shí)間節(jié)律性。時(shí)間生物學(xué)已知從單細(xì)胞生物直到人類的生理功能活動(dòng)、生長(zhǎng)繁殖等的時(shí)間節(jié)律,或者叫生物周期,有晝夜節(jié)律、周節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律等。受此類生物節(jié)律的影響,藥物作用也存在節(jié)律問(wèn)題,時(shí)間(時(shí)辰)藥理學(xué)就是研究藥物作用的時(shí)間節(jié)律問(wèn)題的一門藥理學(xué)分支。目前研究得最多的是晝夜節(jié)律。
    時(shí)間(辰)藥動(dòng)學(xué)的研究表明,機(jī)體在不同時(shí)辰處置藥物的能力可有不同。例如,患者口服吲哚美辛,如在上午7時(shí)服藥則血藥濃度之峰值較高,約比一晝夜各時(shí)間點(diǎn)服藥時(shí)濃度之峰平均值高20%,到達(dá)峰值也快;而如在下午19時(shí)服藥,則峰濃度比24時(shí)平均值低約20%.二價(jià)鐵制劑則正相反,19時(shí)服藥時(shí)吸收率較上午7時(shí)服藥之吸收率高約一倍。
    機(jī)體對(duì)藥物作用的敏感性也有時(shí)辰節(jié)律,例如,皮膚對(duì)組胺和過(guò)敏原(如灰塵)的敏感性在19時(shí)至23時(shí)之間為高峰。呼吸道對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)之峰值在0時(shí)至2時(shí)之間。根據(jù)男青年實(shí)驗(yàn)資料,去甲腎上腺素之升壓反應(yīng)曲線在3時(shí)為谷,6~9時(shí)為峰。12時(shí)又為谷,21時(shí)又有一個(gè)峰,以后又漸下降。因此,降血壓藥的用量早晨應(yīng)較中午為多。但另一方面,清晨時(shí)因血容量最低,因而血壓也較低,故半衰期長(zhǎng)的降血壓藥如胍乙啶在清晨時(shí)可能作用更強(qiáng),甚至可引起體位性低血壓。激素類藥物的作用與內(nèi)源性激素的生理節(jié)律關(guān)系更密切。例如,內(nèi)源性ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律,血濃度在午夜后最低,以后逐漸升高,到上午6~8時(shí)達(dá)到,以后又漸降,直至午夜后又達(dá)最低點(diǎn)。另一方面,下丘腦和腺垂體對(duì)血中靶腺激素的負(fù)反饋抑制作用的敏感性也有節(jié)律性變化:生理?xiàng)l件下ACTH與皮質(zhì)醇血濃度高時(shí)下丘腦和腺垂體對(duì)負(fù)反饋抑制的敏感性低,而此兩者生理血濃度低時(shí)則對(duì)負(fù)反饋抑制的敏感性高。因此,在用糖皮質(zhì)激素做替代療法時(shí)早晨多應(yīng)用全日劑量的2/3,下午用全日劑量的1/3.而在必須長(zhǎng)程使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí),則采用早晨一次給藥,或隔日早晨給藥一次的療法(隔日療法)。