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（一）器官發(fā)生期的胚胎對(duì)致畸物最為敏感
具有發(fā)育毒性的外來(lái)化合物與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸，可因胚胎或胎仔所處的發(fā)育階段不同而呈現(xiàn)不同的敏感性。有性生殖動(dòng)物由受精卵發(fā)育成為成熟個(gè)體的過(guò)程，可概括為胚泡形成、著床、器官發(fā)生、胎兒發(fā)育以及新生兒發(fā)育等階段。著床前的胚胎對(duì)胚胎致死作用較為易感，對(duì)致畸作用并不如此。在胚胎發(fā)育后期和新生兒期，最容易表現(xiàn)的發(fā)育毒性是生長(zhǎng)遲緩和神經(jīng)、內(nèi)分泌以及免疫系統(tǒng)機(jī)能的改變。胎仔或胎兒對(duì)胚胎致死作用的易感性雖較胚胎為低，但仍有一定數(shù)目的死產(chǎn)胎發(fā)生。
在致畸作用中，對(duì)致畸物最敏感的階段是器官發(fā)生期，一般稱為危險(xiǎn)期或關(guān)鍵期。在常用試驗(yàn)動(dòng)物中，自受精日計(jì)算，大鼠器官發(fā)生期約為9～17天，小鼠器官發(fā)生期為7.5～16天，家兔為11～20天。在器官發(fā)生期中，致畸物與胚胎接觸可能造成形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，但如在著床前胚泡形成階段接觸致畸物，則往往出現(xiàn)胚胎死亡，畸形極少。大鼠著床前胚泡形成期，自受精日計(jì)算，約為3～4天，開始著床日約為5.5～6天；小鼠分別為3～4天和4.5～5天；家兔分別為3～4天和7天。
同一劑量的一種致畸物在敏感期中與胚胎接觸，可因胚胎所處發(fā)育階段不同而出現(xiàn)不同的畸形。例如，以20mg/kg體重劑量環(huán)磷酰胺在受精后第8～12天期間，每日分別給予小鼠，雖然畸形多出現(xiàn)于前肢趾部，但畸形種類，則可因給予的日期不同而分別為多趾，并趾，缺趾和無(wú)趾。如將大量維生素A在受精后第8天給予大鼠，主要出現(xiàn)骨骼畸形；如在第12天給予，則誘發(fā)腭裂。同樣劑量砷酸鈉在小鼠受精第7天和第9天分別給予，前者主要出現(xiàn)臍疝，后者主要為露腦。
發(fā)育中的胚胎對(duì)致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期，但在此期間，各種不同器官還各有特別敏感的時(shí)間。大鼠器官發(fā)生期為受精后9～17天，但眼的最敏感期為受孕后9天，心臟和主動(dòng)脈弓約為9～10天之間，腦約為10天，頭與脊椎骨約為11天，腭為12～13天，泌尿生殖器官約為15天。
（二）劑量與效應(yīng)關(guān)系較為復(fù)雜
1.劑量效應(yīng)關(guān)系復(fù)雜的表現(xiàn)及原因是：
（1）機(jī)體在器官形成期間，與具有發(fā)育毒性的化合物接觸，可以出現(xiàn)畸形，但也可引起胚胎致死。當(dāng)劑量增加時(shí)，毒性作用增強(qiáng)，但二者增強(qiáng)程度并不一定成比例，往往胚胎致死作用增強(qiáng)更較明顯，而致畸作用并不如此。由于胚胎死亡增加，畸胎數(shù)將因而減少。
（2）某種致畸物可以引起一定的畸形，但在同一條件下，給予更高的劑量，并不出現(xiàn)同一類型畸形?？赡苡捎谳^高劑量往往造成較為嚴(yán)重的畸形，較低劑量一般引起的輕度畸形，而嚴(yán)重畸形有時(shí)可將輕度畸形掩蓋。例如一種致畸物在低劑量時(shí)，可以誘發(fā)多趾，中等劑量時(shí)則誘發(fā)肢長(zhǎng)骨縮短，高劑量時(shí)可造成缺肢或無(wú)肢。
（3）許多致畸物除具有致畸作用外，還有可能同時(shí)出現(xiàn)胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩；而且不同表現(xiàn)還可以相互影響，又無(wú)一定規(guī)律。因此劑量效應(yīng)關(guān)系更為復(fù)雜。
2.致畸作用的劑量反應(yīng)曲線較為陡峭 無(wú)作用劑量與100%致畸劑量之間距離較小，一般相差1倍，曲線斜率也較大，亦即致畸帶較為狹小。往往100%致畸劑量即可出現(xiàn)胚胎死亡，劑量再增加，即引起母體死亡。還有人觀察到致畸作用無(wú)作用劑量與引起100%胚胎死亡的最低劑量?jī)H相差2～3倍。例如劑量為5～10mg/kg體重的環(huán)磷酰胺給予受孕小鼠不表現(xiàn)致畸作用，但增加到40mg／kg體重，可引起100%胚胎死亡。
致畸物劑量與反應(yīng)關(guān)系說(shuō)明在致畸試驗(yàn)中，劑量的選擇具有重要意義。因致畸試驗(yàn)主要觀察指標(biāo)為活產(chǎn)胎仔出生時(shí)存在的畸形，所以如果胚胎或胎仔大量死亡，則影響對(duì)致畸作用的觀察，即使受試物有致畸作用，亦將被掩蓋，無(wú)法被觀察到。
3.致畸作用無(wú)作用劑量問(wèn)題尚有不同意見：
一般認(rèn)為機(jī)體接觸低于致畸閾劑量的致畸物時(shí)，先天畸形、胚胎致死和生長(zhǎng)遲緩發(fā)生率的自然本底質(zhì)并不增高，表明這一劑量即為無(wú)作用劑量。但也有人認(rèn)為致畸作用中的無(wú)作用劑量問(wèn)題并無(wú)解決，主要是目前對(duì)于低劑量致畸物的作用與畸形自然發(fā)生率的本底值，尚不能明確區(qū)分。
（一）器官發(fā)生期的胚胎對(duì)致畸物最為敏感
具有發(fā)育毒性的外來(lái)化合物與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸，可因胚胎或胎仔所處的發(fā)育階段不同而呈現(xiàn)不同的敏感性。有性生殖動(dòng)物由受精卵發(fā)育成為成熟個(gè)體的過(guò)程，可概括為胚泡形成、著床、器官發(fā)生、胎兒發(fā)育以及新生兒發(fā)育等階段。著床前的胚胎對(duì)胚胎致死作用較為易感，對(duì)致畸作用并不如此。在胚胎發(fā)育后期和新生兒期，最容易表現(xiàn)的發(fā)育毒性是生長(zhǎng)遲緩和神經(jīng)、內(nèi)分泌以及免疫系統(tǒng)機(jī)能的改變。胎仔或胎兒對(duì)胚胎致死作用的易感性雖較胚胎為低，但仍有一定數(shù)目的死產(chǎn)胎發(fā)生。
在致畸作用中，對(duì)致畸物最敏感的階段是器官發(fā)生期，一般稱為危險(xiǎn)期或關(guān)鍵期。在常用試驗(yàn)動(dòng)物中，自受精日計(jì)算，大鼠器官發(fā)生期約為9～17天，小鼠器官發(fā)生期為7.5～16天，家兔為11～20天。在器官發(fā)生期中，致畸物與胚胎接觸可能造成形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，但如在著床前胚泡形成階段接觸致畸物，則往往出現(xiàn)胚胎死亡，畸形極少。大鼠著床前胚泡形成期，自受精日計(jì)算，約為3～4天，開始著床日約為5.5～6天；小鼠分別為3～4天和4.5～5天；家兔分別為3～4天和7天。
同一劑量的一種致畸物在敏感期中與胚胎接觸，可因胚胎所處發(fā)育階段不同而出現(xiàn)不同的畸形。例如，以20mg/kg體重劑量環(huán)磷酰胺在受精后第8～12天期間，每日分別給予小鼠，雖然畸形多出現(xiàn)于前肢趾部，但畸形種類，則可因給予的日期不同而分別為多趾，并趾，缺趾和無(wú)趾。如將大量維生素A在受精后第8天給予大鼠，主要出現(xiàn)骨骼畸形；如在第12天給予，則誘發(fā)腭裂。同樣劑量砷酸鈉在小鼠受精第7天和第9天分別給予，前者主要出現(xiàn)臍疝，后者主要為露腦。
發(fā)育中的胚胎對(duì)致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期，但在此期間，各種不同器官還各有特別敏感的時(shí)間。大鼠器官發(fā)生期為受精后9～17天，但眼的最敏感期為受孕后9天，心臟和主動(dòng)脈弓約為9～10天之間，腦約為10天，頭與脊椎骨約為11天，腭為12～13天，泌尿生殖器官約為15天。
（二）劑量與效應(yīng)關(guān)系較為復(fù)雜
1.劑量效應(yīng)關(guān)系復(fù)雜的表現(xiàn)及原因是：
（1）機(jī)體在器官形成期間，與具有發(fā)育毒性的化合物接觸，可以出現(xiàn)畸形，但也可引起胚胎致死。當(dāng)劑量增加時(shí)，毒性作用增強(qiáng)，但二者增強(qiáng)程度并不一定成比例，往往胚胎致死作用增強(qiáng)更較明顯，而致畸作用并不如此。由于胚胎死亡增加，畸胎數(shù)將因而減少。
（2）某種致畸物可以引起一定的畸形，但在同一條件下，給予更高的劑量，并不出現(xiàn)同一類型畸形?？赡苡捎谳^高劑量往往造成較為嚴(yán)重的畸形，較低劑量一般引起的輕度畸形，而嚴(yán)重畸形有時(shí)可將輕度畸形掩蓋。例如一種致畸物在低劑量時(shí)，可以誘發(fā)多趾，中等劑量時(shí)則誘發(fā)肢長(zhǎng)骨縮短，高劑量時(shí)可造成缺肢或無(wú)肢。
（3）許多致畸物除具有致畸作用外，還有可能同時(shí)出現(xiàn)胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩；而且不同表現(xiàn)還可以相互影響，又無(wú)一定規(guī)律。因此劑量效應(yīng)關(guān)系更為復(fù)雜。
2.致畸作用的劑量反應(yīng)曲線較為陡峭 無(wú)作用劑量與100%致畸劑量之間距離較小，一般相差1倍，曲線斜率也較大，亦即致畸帶較為狹小。往往100%致畸劑量即可出現(xiàn)胚胎死亡，劑量再增加，即引起母體死亡。還有人觀察到致畸作用無(wú)作用劑量與引起100%胚胎死亡的最低劑量?jī)H相差2～3倍。例如劑量為5～10mg/kg體重的環(huán)磷酰胺給予受孕小鼠不表現(xiàn)致畸作用，但增加到40mg／kg體重，可引起100%胚胎死亡。
致畸物劑量與反應(yīng)關(guān)系說(shuō)明在致畸試驗(yàn)中，劑量的選擇具有重要意義。因致畸試驗(yàn)主要觀察指標(biāo)為活產(chǎn)胎仔出生時(shí)存在的畸形，所以如果胚胎或胎仔大量死亡，則影響對(duì)致畸作用的觀察，即使受試物有致畸作用，亦將被掩蓋，無(wú)法被觀察到。
3.致畸作用無(wú)作用劑量問(wèn)題尚有不同意見：
一般認(rèn)為機(jī)體接觸低于致畸閾劑量的致畸物時(shí)，先天畸形、胚胎致死和生長(zhǎng)遲緩發(fā)生率的自然本底質(zhì)并不增高，表明這一劑量即為無(wú)作用劑量。但也有人認(rèn)為致畸作用中的無(wú)作用劑量問(wèn)題并無(wú)解決，主要是目前對(duì)于低劑量致畸物的作用與畸形自然發(fā)生率的本底值，尚不能明確區(qū)分。