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熟悉受體激動(dòng)藥、拮抗藥、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的概念。
了解受體的類型及藥物與受體相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
(1)受體概念：受體為糖蛋白或脂蛋白，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，與藥物相結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的細(xì)胞成分。
配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。受體僅是一個(gè)“感覺器”，對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體-配體是生命活動(dòng)中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。
(2)藥物與受體結(jié)合作用的特點(diǎn)：
①特異性與結(jié)構(gòu)專一性
②飽和性與立體選擇性；
③可逆性與內(nèi)源性配體；
④識(shí)別力與高度敏感性。
(3)激動(dòng)藥與拮抗藥
①激動(dòng)藥：能激活受體的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性(效應(yīng)力)。
②部分激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性。部分激動(dòng)藥具有激動(dòng)藥與拮抗藥兩重特性。
③拮抗藥：能阻斷其活性的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性。
競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體可逆結(jié)合。
非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體不可逆結(jié)合。
(4)受體調(diào)節(jié)與藥物作用關(guān)系：
受體可經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量，親和力及效應(yīng)力受生理及藥理因素的影響。
①耐受性、不應(yīng)性、快速耐受性：連續(xù)用藥后藥效遞減是常見的現(xiàn)象。由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性稱為受體脫敏。
②受體向下調(diào)節(jié)：在激動(dòng)藥濃度過高或長(zhǎng)期激動(dòng)受體時(shí)，受體數(shù)目減少。與耐受性有關(guān)。
③受體向上調(diào)節(jié)：激動(dòng)藥濃度低于正常時(shí)，受體數(shù)目增加。與長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗劑后敏感性增加有關(guān)，如突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)反跳反應(yīng)。
(5)注意點(diǎn)：
1）藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，還與內(nèi)在活性有關(guān)。
2）兩藥親和力相等時(shí)其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)則取決于親和力大小。3）結(jié)合體：某些細(xì)胞蛋白組分可與配體結(jié)合，但沒有觸發(fā)效應(yīng)的能力。如酶、載體、離子通道及核酸也可與藥物直接作用，但這些物質(zhì)本身具有效應(yīng)力，故嚴(yán)格地說不應(yīng)被認(rèn)為是受體。
4）儲(chǔ)備受體：剩余下未結(jié)合的受體，拮抗藥必須在完全占領(lǐng)儲(chǔ)備受體后才能發(fā)揮其拮抗效應(yīng)。這對(duì)理解拮抗藥作用機(jī)制有重要意義。
5）超拮抗藥：個(gè)別藥物（如苯二氮卓類）對(duì)靜息狀態(tài)受體親和力大于活動(dòng)狀態(tài)受體，結(jié)合后引起與激動(dòng)藥相反的效應(yīng)。
熟悉受體激動(dòng)藥、拮抗藥、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的概念。
了解受體的類型及藥物與受體相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
(1)受體概念：受體為糖蛋白或脂蛋白，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，與藥物相結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的細(xì)胞成分。
配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。受體僅是一個(gè)“感覺器”，對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體-配體是生命活動(dòng)中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。
(2)藥物與受體結(jié)合作用的特點(diǎn)：
①特異性與結(jié)構(gòu)專一性
②飽和性與立體選擇性；
③可逆性與內(nèi)源性配體；
④識(shí)別力與高度敏感性。
(3)激動(dòng)藥與拮抗藥
①激動(dòng)藥：能激活受體的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性(效應(yīng)力)。
②部分激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性。部分激動(dòng)藥具有激動(dòng)藥與拮抗藥兩重特性。
③拮抗藥：能阻斷其活性的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性。
競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體可逆結(jié)合。
非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體不可逆結(jié)合。
(4)受體調(diào)節(jié)與藥物作用關(guān)系：
受體可經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量，親和力及效應(yīng)力受生理及藥理因素的影響。
①耐受性、不應(yīng)性、快速耐受性：連續(xù)用藥后藥效遞減是常見的現(xiàn)象。由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性稱為受體脫敏。
②受體向下調(diào)節(jié)：在激動(dòng)藥濃度過高或長(zhǎng)期激動(dòng)受體時(shí)，受體數(shù)目減少。與耐受性有關(guān)。
③受體向上調(diào)節(jié)：激動(dòng)藥濃度低于正常時(shí)，受體數(shù)目增加。與長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗劑后敏感性增加有關(guān)，如突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)反跳反應(yīng)。
(5)注意點(diǎn)：
1）藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，還與內(nèi)在活性有關(guān)。
2）兩藥親和力相等時(shí)其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)則取決于親和力大小。3）結(jié)合體：某些細(xì)胞蛋白組分可與配體結(jié)合，但沒有觸發(fā)效應(yīng)的能力。如酶、載體、離子通道及核酸也可與藥物直接作用，但這些物質(zhì)本身具有效應(yīng)力，故嚴(yán)格地說不應(yīng)被認(rèn)為是受體。
4）儲(chǔ)備受體：剩余下未結(jié)合的受體，拮抗藥必須在完全占領(lǐng)儲(chǔ)備受體后才能發(fā)揮其拮抗效應(yīng)。這對(duì)理解拮抗藥作用機(jī)制有重要意義。
5）超拮抗藥：個(gè)別藥物（如苯二氮卓類）對(duì)靜息狀態(tài)受體親和力大于活動(dòng)狀態(tài)受體，結(jié)合后引起與激動(dòng)藥相反的效應(yīng)。