2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試內(nèi)科之粘多糖病
病因，病理，表現(xiàn)
概述
粘多糖?。╩ucopolysacharidosis，MPS）是因酸性粘多糖降解酶缺乏，使之不能完全降解，其產(chǎn)物在體內(nèi)堆積所致。由于各種成分在體內(nèi)分布的不同，以及不同酶的缺乏，粘多糖病在臨床上表現(xiàn)亦各異，多以骨骼病變?yōu)橹?，還可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及肝、脾、關(guān)節(jié)、肌腱、皮膚等。按其代謝產(chǎn)物和臨床表現(xiàn)共分為8型，有的還有數(shù)種亞型。
病因和發(fā)病機制
粘多糖（macopolg sacrotein MPS）是骨基質(zhì)和結(jié)締組織的主要成分之一。粘多糖的正確命名應(yīng)該是糖胺多糖（glycosaminoglycan，GAG），它是由糖醛酸與乙酰氨基糖或其硫酸酯組成的二糖單位形成的重復(fù)序列。已知哺乳動物的GAG包括4-硫酸軟骨素（chondroitin-4-sulfate，C4S），6-硫酸軟骨素（C6S），硫酸皮膚素（dermatan sulfate，SD），硫酸角質(zhì)（素）（Karatansulfate，KS）和肝素（haparin，HP）還有硫酸肝素或硫酸乙酰肝素（haparan，HS）總稱為類肝素，及透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）七種。這些糖胺多糖與核心蛋白連接后組成蛋白多糖（proteoglycan，PG）。蛋白多糖的舊名稱粘蛋白。糖胺多糖就是酸性粘多糖（acid mucopolysaccharide，AMPS）。這些多糖的降解必須在溶酶體中進行，目前已知有10種溶酶體糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰轉(zhuǎn)移酶參與其降解過程，任何一種酶的缺陷都會造成氨基葡聚糖鏈的分解障礙而積聚體內(nèi)，并自尿中排出。
病理改變
粘多糖在纖維細(xì)胞內(nèi)沉積，染色成為氣球樣細(xì)胞，稱為Hurler細(xì)胞，存在于肝、脾、淋巴組織的網(wǎng)狀細(xì)胞中，在軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)節(jié)，視網(wǎng)膜細(xì)胞和角膜細(xì)胞中也均有類似的物質(zhì)堆積。在心內(nèi)膜沉積形成斑狀增厚，主動脈，肺動脈、冠狀動脈和腦、腎、肝、脾和四肢的動脈壁均有沉積。
臨床表現(xiàn)
出生后發(fā)育正常，1歲前逐漸出現(xiàn)體征。1歲后發(fā)育遲緩，骨骼畸形漸明顯。頭大，前額突出，顱骨呈舟狀畸形。頸短，下胸部和上腰部脊柱后突。鼻梁扁平寬，嘴唇大而外翻，舌大張口，牙齒稀疏而小，牙齦肥厚。面容粗糙，表情淡漠，智能落后。毛發(fā)多粗糙而黑。多數(shù)有關(guān)節(jié)攣縮，掌、指寬而短，膝、髖外翻并有扁平足。腹部膨隆，肝脾腫大或有疝氣，肝功能正常。角膜云翳混濁。鼻咽管畸形、耳聾，易發(fā)生中耳炎及上呼吸道感染和肺炎。胸廓畸形。由于粘多糖在血管壁的沉積，可突發(fā)冠狀動脈閉塞或心肌梗塞。
病因，病理，表現(xiàn)
概述
粘多糖?。╩ucopolysacharidosis，MPS）是因酸性粘多糖降解酶缺乏，使之不能完全降解，其產(chǎn)物在體內(nèi)堆積所致。由于各種成分在體內(nèi)分布的不同，以及不同酶的缺乏，粘多糖病在臨床上表現(xiàn)亦各異，多以骨骼病變?yōu)橹?，還可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及肝、脾、關(guān)節(jié)、肌腱、皮膚等。按其代謝產(chǎn)物和臨床表現(xiàn)共分為8型，有的還有數(shù)種亞型。
病因和發(fā)病機制
粘多糖（macopolg sacrotein MPS）是骨基質(zhì)和結(jié)締組織的主要成分之一。粘多糖的正確命名應(yīng)該是糖胺多糖（glycosaminoglycan，GAG），它是由糖醛酸與乙酰氨基糖或其硫酸酯組成的二糖單位形成的重復(fù)序列。已知哺乳動物的GAG包括4-硫酸軟骨素（chondroitin-4-sulfate，C4S），6-硫酸軟骨素（C6S），硫酸皮膚素（dermatan sulfate，SD），硫酸角質(zhì)（素）（Karatansulfate，KS）和肝素（haparin，HP）還有硫酸肝素或硫酸乙酰肝素（haparan，HS）總稱為類肝素，及透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）七種。這些糖胺多糖與核心蛋白連接后組成蛋白多糖（proteoglycan，PG）。蛋白多糖的舊名稱粘蛋白。糖胺多糖就是酸性粘多糖（acid mucopolysaccharide，AMPS）。這些多糖的降解必須在溶酶體中進行，目前已知有10種溶酶體糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰轉(zhuǎn)移酶參與其降解過程，任何一種酶的缺陷都會造成氨基葡聚糖鏈的分解障礙而積聚體內(nèi)，并自尿中排出。
病理改變
粘多糖在纖維細(xì)胞內(nèi)沉積，染色成為氣球樣細(xì)胞，稱為Hurler細(xì)胞，存在于肝、脾、淋巴組織的網(wǎng)狀細(xì)胞中，在軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)節(jié)，視網(wǎng)膜細(xì)胞和角膜細(xì)胞中也均有類似的物質(zhì)堆積。在心內(nèi)膜沉積形成斑狀增厚，主動脈，肺動脈、冠狀動脈和腦、腎、肝、脾和四肢的動脈壁均有沉積。
臨床表現(xiàn)
出生后發(fā)育正常，1歲前逐漸出現(xiàn)體征。1歲后發(fā)育遲緩，骨骼畸形漸明顯。頭大，前額突出，顱骨呈舟狀畸形。頸短，下胸部和上腰部脊柱后突。鼻梁扁平寬，嘴唇大而外翻，舌大張口，牙齒稀疏而小，牙齦肥厚。面容粗糙，表情淡漠，智能落后。毛發(fā)多粗糙而黑。多數(shù)有關(guān)節(jié)攣縮，掌、指寬而短，膝、髖外翻并有扁平足。腹部膨隆，肝脾腫大或有疝氣，肝功能正常。角膜云翳混濁。鼻咽管畸形、耳聾，易發(fā)生中耳炎及上呼吸道感染和肺炎。胸廓畸形。由于粘多糖在血管壁的沉積，可突發(fā)冠狀動脈閉塞或心肌梗塞。