診斷和鑒別診斷
一、粘多糖病I型
1、病因粘多糖病I型有2個亞型，均為α-1艾杜糖醛酸苷酶（α-Iduronidase）缺乏癥，系因該酶的某種等位基因的突變所致。
粘多糖病I-H型（MPS-IH型），又稱Hurler綜合征，Hurler基因位于1號染色體上。在粘多糖中硫酸皮膚素和硫酸肝素中有L-艾杜糖醛酸的成分，其降解需要α-L-艾杜糖醛酸苷酶。由于此酶缺乏，其前體物的降解受阻而在體內(nèi)堆積。硫酸皮膚素和硫酸肝素為角膜、軟骨、骨骼、皮膚、筋膜、心瓣膜和血管結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)成分，多為細胞膜外層的結(jié)構(gòu)成分，細胞死亡后可釋放出堆積的粘多糖。
2、診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)和X線骨片的改變，結(jié)合以下實驗室檢查可以診斷。
①末梢血白細胞，淋巴細胞和骨髓血細胞中可見到異染的大小不等、形狀不同的深染顆粒，有時呈空泡狀，顆粒稱Reilly氏顆粒，經(jīng)證實為粘多糖。
②患者尿中排出大量酸性粘多糖，③可超過100mg/24小時（正常為3～25mg/24h），確診指標為證實尿中排出的為硫酸皮膚素和類肝素?；颊甙准毎?，成纖維細胞或肝細胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。
3、鑒別診斷診斷時需與骨骼發(fā)育落后所致的矮小癥相鑒別，如呆小癥（先天性甲狀腺功能減低癥），多發(fā)性硫酸酶缺乏癥（尿中硫化物和硫化膽固醇增多）。
二、粘多糖?、蛐?BR> 1、病因粘多糖?、蛐停╱nter syndrome）為X連鎖隱性遺傳。病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。臨床上有重型（A）和輕型（B）。由于酶缺乏使硫酸皮膚素（DS）和硫酸類肝素降解障礙，在體內(nèi)儲留并由尿中排出，二者的排出量比為1：1.
2、臨床表現(xiàn)臨床上重型表現(xiàn)與粘多糖I-H型相似，多在青春期前死亡。起病在2～6歲，有特殊面容和骨骼畸形，但脊椎無鳥嘴樣畸形。角膜內(nèi)皮細胞雖有粘多糖沉積而無角膜云翳，皮膚呈結(jié)節(jié)性增厚以上臂和胸部為著。幼兒期始有聽力損傷，呈進行性耳聾，視網(wǎng)膜變性，心臟增大可聞收縮期與舒張期雜音。最后可發(fā)生充血性心力衰竭或心肌梗塞，常是死亡的原因。智能落后的差異較大或嚴重或輕度落后。肝臟腫大，和關(guān)節(jié)強直。輕型無智能障礙，臨床癥狀亦較輕。
3、診斷診斷依據(jù)尿中排出硫酸皮膚素與硫酸類肝素之比為1∶1.成纖維細胞培養(yǎng)，35S粘多糖積蓄，加入純化的Hunter綜合征因子可得到糾正，此可間接證明為艾杜糖硫酸酯酶活性缺乏。如能直接測血清和細胞內(nèi)酶活性更可確診。此類型可在產(chǎn)前測羊水細胞的酶活性，以指導計劃生育。
三、粘多糖?、笮?BR> 1、病因粘多糖?、笮停⊿anffilippo綜合征）其特點為Ⅲ型有不均一性。其酶的缺乏各亞型不同。ⅢA型為硫酸酰胺酶（舊名稱類肝素-N-硫酸酯酶）缺乏，ⅢB為α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏，ⅢC為N-乙?；D(zhuǎn)移酶缺乏，ⅢD為葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，都是硫酸肝素降解所需要的酶，因此以上酶的缺乏均可引起硫酸（類）肝素（HS）在體內(nèi)的蓄積，由尿中排出HS增多。此類酶缺乏主要引起神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的破壞，神經(jīng)原呈汽球樣變，腦室擴大，腦組織內(nèi)硫酸類肝素、糖酯和GM-神經(jīng)節(jié)苷脂含量增加，基底神經(jīng)節(jié)損傷等。
2、臨床表現(xiàn)在出生后一歲內(nèi)精神運動發(fā)育正常。2～3歲時逐漸出現(xiàn)行為、語言等障礙，智能障礙，面容粗糙，關(guān)節(jié)強直和毛發(fā)過多。肝脾腫大。神經(jīng)系癥狀表現(xiàn)為進行性手指徐動，四肢痙攣性癱瘓等。四種亞型的臨床表現(xiàn)無區(qū)別，只ⅢA型臨床進展較快。本型無角膜混濁，無心臟異常。
3、診斷根據(jù)尿中排出硫酸類肝素增多，甲苯胺蘭試驗常為陰性。分析成纖維細胞、白細胞和血清酶活性，可以確診。臨床上用P-硝基苯底物測定白細胞或血清的α-N-乙酰氨基葡糖苷酶，方法簡單可靠。
四、粘多糖病Ⅳ型
1、病因粘多糖病Ⅳ型（Morquio氏?。?，有兩個亞型。其病因為ⅣA為半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB為β-D半乳糖酶缺乏。硫酸軟骨素（CS）和硫酸角質(zhì)素（KS）的降解障礙，而在細胞內(nèi)沉積，硫酸角質(zhì)素與軟骨素-4/6-硫酸由尿中排出增多，但粘多糖總量不增多。隨著年齡的增長硫酸角質(zhì)素的濃度下降，至成年時排出量可正常。由于粘多糖在骨和軟骨細胞沉積，骨發(fā)育障礙最為明顯。Ⅳ型為常染色體隱性遺傳。
2、臨床表現(xiàn)Ⅳ型的臨床特點為明顯的生長遲緩，步態(tài)異常和骨骼畸形且逐漸顯著。骨骼的畸形表現(xiàn)和I-S型相似，脊椎的鳥嘴突，椎骨扁平，飄帶肋骨，還可有雞胸，骨質(zhì)疏松，髂骨外翻，股骨頭變平，腕和膝關(guān)節(jié)腫大，但無關(guān)節(jié)強直。顏面呈頜骨突出，鼻矮，口大、牙間隙寬及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。學齡期出現(xiàn)角膜混濁，皮膚增厚且松弛。智力發(fā)育基本正常為Ⅳ型的特點。青春期發(fā)育可正常。逐漸出現(xiàn)脊髓壓迫癥狀，晚期出現(xiàn)麻痹性截癱和呼吸麻痹。病人壽命多為20～30歲。
3、診斷需測尿中粘多糖和測白細胞等組織細胞酶活性。
五、粘多糖病Ⅵ型
1、病因粘多糖病Ⅵ型又稱Maroteaux-Lamy綜合征。為N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏，臨床上分重型和輕型。本型為常染色體隱性遺傳，基因在5號染色體長臂5q13.3區(qū)。酸性粘多糖以硫酸皮膚素（DS）沉積為主，約占尿排出酸性粘多糖的70％～95％，其余可能為硫酸軟骨素和硫酸類肝素。
2、臨床表現(xiàn)臨床重型表現(xiàn)多從2～3歲開始生長遲緩，關(guān)節(jié)活動嚴重受限，頸短，角膜混濁發(fā)生較早，顱骨蝶鞍呈鞋型，顱骨縫早閉合可引起神經(jīng)系癥狀，出現(xiàn)腦積水和痙攣性偏癱。骨骼畸形的程度個人間差異較大，逐漸發(fā)生骨骼畸形如I-H型上肢長骨受累比下肢重。可有肝脾腫大。智力正常，但可有眼失明和耳聾。心臟亦可有異?？梢鹚劳?，壽命多不超過10歲。
3、診斷診斷依尿中排出酸性粘多糖以硫酸皮膚素為主，分析白細胞的酶活性可以確診。
六、粘多糖?、餍?BR> 1、病因粘多糖?、餍褪铅?D-葡糖醛酸酶缺乏，為常染色體隱性遺傳，該酶基因位于7q21.2-q22區(qū)。Ⅶ型臨床上少見。
2、臨床表現(xiàn)在出生后不久即出現(xiàn)特殊面容，眼距寬，鼻梁低平，上頜骨突出，眼內(nèi)眥贅皮小。骨骼畸形可有雞胸和鳥嘴形脊椎啟彎，椎體扁平。上肢短，骨骼發(fā)育增速，皮膚粗糙，而松弛，肝脾腫大逐漸加重。神經(jīng)系損傷不明顯。主動脈可有縮窄。
3、診斷根據(jù)臨床和尿中排出酸性粘多糖增多。確診需測定組織細胞和血清，尿液中缺乏β-D-葡糖醛酸酶活性。羊水細胞培養(yǎng)后測酶活性可以產(chǎn)前診斷。
七、粘多糖?、?BR> 1、病因粘多糖?、?978年開始報道，病因是由于N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶缺乏，體內(nèi)蓄積大量的硫酸角質(zhì)素（KS）和硫酸類肝素（HS），二者在尿中以3∶1的量排出。
2、臨床表現(xiàn)有粘多糖?、笮秃廷粜偷墓餐卣鳎匈?，智能落后，臟器受累和骨骼畸形，無角膜混濁。
3、診斷診斷依據(jù)尿中排出酸性粘多糖為KS和HS且呈3∶1的量排出，確診需測細胞或血清酶活性。
八、粘多糖病邊緣性疾病
近年來由于生物化學以及酶的代謝方面的不斷深入研究，又發(fā)現(xiàn)了一些異于上述六型的粘多糖病邊緣性疾病，其癥狀與粘多糖病類似，但尿中排出粘多糖不增加，簡述如下：
一、粘多糖病I型
1、病因粘多糖病I型有2個亞型，均為α-1艾杜糖醛酸苷酶（α-Iduronidase）缺乏癥，系因該酶的某種等位基因的突變所致。
粘多糖病I-H型（MPS-IH型），又稱Hurler綜合征，Hurler基因位于1號染色體上。在粘多糖中硫酸皮膚素和硫酸肝素中有L-艾杜糖醛酸的成分，其降解需要α-L-艾杜糖醛酸苷酶。由于此酶缺乏，其前體物的降解受阻而在體內(nèi)堆積。硫酸皮膚素和硫酸肝素為角膜、軟骨、骨骼、皮膚、筋膜、心瓣膜和血管結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)成分，多為細胞膜外層的結(jié)構(gòu)成分，細胞死亡后可釋放出堆積的粘多糖。
2、診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)和X線骨片的改變，結(jié)合以下實驗室檢查可以診斷。
①末梢血白細胞，淋巴細胞和骨髓血細胞中可見到異染的大小不等、形狀不同的深染顆粒，有時呈空泡狀，顆粒稱Reilly氏顆粒，經(jīng)證實為粘多糖。
②患者尿中排出大量酸性粘多糖，③可超過100mg/24小時（正常為3～25mg/24h），確診指標為證實尿中排出的為硫酸皮膚素和類肝素?；颊甙准毎?，成纖維細胞或肝細胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。
3、鑒別診斷診斷時需與骨骼發(fā)育落后所致的矮小癥相鑒別，如呆小癥（先天性甲狀腺功能減低癥），多發(fā)性硫酸酶缺乏癥（尿中硫化物和硫化膽固醇增多）。
二、粘多糖?、蛐?BR> 1、病因粘多糖?、蛐停╱nter syndrome）為X連鎖隱性遺傳。病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。臨床上有重型（A）和輕型（B）。由于酶缺乏使硫酸皮膚素（DS）和硫酸類肝素降解障礙，在體內(nèi)儲留并由尿中排出，二者的排出量比為1：1.
2、臨床表現(xiàn)臨床上重型表現(xiàn)與粘多糖I-H型相似，多在青春期前死亡。起病在2～6歲，有特殊面容和骨骼畸形，但脊椎無鳥嘴樣畸形。角膜內(nèi)皮細胞雖有粘多糖沉積而無角膜云翳，皮膚呈結(jié)節(jié)性增厚以上臂和胸部為著。幼兒期始有聽力損傷，呈進行性耳聾，視網(wǎng)膜變性，心臟增大可聞收縮期與舒張期雜音。最后可發(fā)生充血性心力衰竭或心肌梗塞，常是死亡的原因。智能落后的差異較大或嚴重或輕度落后。肝臟腫大，和關(guān)節(jié)強直。輕型無智能障礙，臨床癥狀亦較輕。
3、診斷診斷依據(jù)尿中排出硫酸皮膚素與硫酸類肝素之比為1∶1.成纖維細胞培養(yǎng)，35S粘多糖積蓄，加入純化的Hunter綜合征因子可得到糾正，此可間接證明為艾杜糖硫酸酯酶活性缺乏。如能直接測血清和細胞內(nèi)酶活性更可確診。此類型可在產(chǎn)前測羊水細胞的酶活性，以指導計劃生育。
三、粘多糖?、笮?BR> 1、病因粘多糖?、笮停⊿anffilippo綜合征）其特點為Ⅲ型有不均一性。其酶的缺乏各亞型不同。ⅢA型為硫酸酰胺酶（舊名稱類肝素-N-硫酸酯酶）缺乏，ⅢB為α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏，ⅢC為N-乙?；D(zhuǎn)移酶缺乏，ⅢD為葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，都是硫酸肝素降解所需要的酶，因此以上酶的缺乏均可引起硫酸（類）肝素（HS）在體內(nèi)的蓄積，由尿中排出HS增多。此類酶缺乏主要引起神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的破壞，神經(jīng)原呈汽球樣變，腦室擴大，腦組織內(nèi)硫酸類肝素、糖酯和GM-神經(jīng)節(jié)苷脂含量增加，基底神經(jīng)節(jié)損傷等。
2、臨床表現(xiàn)在出生后一歲內(nèi)精神運動發(fā)育正常。2～3歲時逐漸出現(xiàn)行為、語言等障礙，智能障礙，面容粗糙，關(guān)節(jié)強直和毛發(fā)過多。肝脾腫大。神經(jīng)系癥狀表現(xiàn)為進行性手指徐動，四肢痙攣性癱瘓等。四種亞型的臨床表現(xiàn)無區(qū)別，只ⅢA型臨床進展較快。本型無角膜混濁，無心臟異常。
3、診斷根據(jù)尿中排出硫酸類肝素增多，甲苯胺蘭試驗常為陰性。分析成纖維細胞、白細胞和血清酶活性，可以確診。臨床上用P-硝基苯底物測定白細胞或血清的α-N-乙酰氨基葡糖苷酶，方法簡單可靠。
四、粘多糖病Ⅳ型
1、病因粘多糖病Ⅳ型（Morquio氏?。?，有兩個亞型。其病因為ⅣA為半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB為β-D半乳糖酶缺乏。硫酸軟骨素（CS）和硫酸角質(zhì)素（KS）的降解障礙，而在細胞內(nèi)沉積，硫酸角質(zhì)素與軟骨素-4/6-硫酸由尿中排出增多，但粘多糖總量不增多。隨著年齡的增長硫酸角質(zhì)素的濃度下降，至成年時排出量可正常。由于粘多糖在骨和軟骨細胞沉積，骨發(fā)育障礙最為明顯。Ⅳ型為常染色體隱性遺傳。
2、臨床表現(xiàn)Ⅳ型的臨床特點為明顯的生長遲緩，步態(tài)異常和骨骼畸形且逐漸顯著。骨骼的畸形表現(xiàn)和I-S型相似，脊椎的鳥嘴突，椎骨扁平，飄帶肋骨，還可有雞胸，骨質(zhì)疏松，髂骨外翻，股骨頭變平，腕和膝關(guān)節(jié)腫大，但無關(guān)節(jié)強直。顏面呈頜骨突出，鼻矮，口大、牙間隙寬及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。學齡期出現(xiàn)角膜混濁，皮膚增厚且松弛。智力發(fā)育基本正常為Ⅳ型的特點。青春期發(fā)育可正常。逐漸出現(xiàn)脊髓壓迫癥狀，晚期出現(xiàn)麻痹性截癱和呼吸麻痹。病人壽命多為20～30歲。
3、診斷需測尿中粘多糖和測白細胞等組織細胞酶活性。
五、粘多糖病Ⅵ型
1、病因粘多糖病Ⅵ型又稱Maroteaux-Lamy綜合征。為N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏，臨床上分重型和輕型。本型為常染色體隱性遺傳，基因在5號染色體長臂5q13.3區(qū)。酸性粘多糖以硫酸皮膚素（DS）沉積為主，約占尿排出酸性粘多糖的70％～95％，其余可能為硫酸軟骨素和硫酸類肝素。
2、臨床表現(xiàn)臨床重型表現(xiàn)多從2～3歲開始生長遲緩，關(guān)節(jié)活動嚴重受限，頸短，角膜混濁發(fā)生較早，顱骨蝶鞍呈鞋型，顱骨縫早閉合可引起神經(jīng)系癥狀，出現(xiàn)腦積水和痙攣性偏癱。骨骼畸形的程度個人間差異較大，逐漸發(fā)生骨骼畸形如I-H型上肢長骨受累比下肢重。可有肝脾腫大。智力正常，但可有眼失明和耳聾。心臟亦可有異?？梢鹚劳?，壽命多不超過10歲。
3、診斷診斷依尿中排出酸性粘多糖以硫酸皮膚素為主，分析白細胞的酶活性可以確診。
六、粘多糖?、餍?BR> 1、病因粘多糖?、餍褪铅?D-葡糖醛酸酶缺乏，為常染色體隱性遺傳，該酶基因位于7q21.2-q22區(qū)。Ⅶ型臨床上少見。
2、臨床表現(xiàn)在出生后不久即出現(xiàn)特殊面容，眼距寬，鼻梁低平，上頜骨突出，眼內(nèi)眥贅皮小。骨骼畸形可有雞胸和鳥嘴形脊椎啟彎，椎體扁平。上肢短，骨骼發(fā)育增速，皮膚粗糙，而松弛，肝脾腫大逐漸加重。神經(jīng)系損傷不明顯。主動脈可有縮窄。
3、診斷根據(jù)臨床和尿中排出酸性粘多糖增多。確診需測定組織細胞和血清，尿液中缺乏β-D-葡糖醛酸酶活性。羊水細胞培養(yǎng)后測酶活性可以產(chǎn)前診斷。
七、粘多糖?、?BR> 1、病因粘多糖?、?978年開始報道，病因是由于N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶缺乏，體內(nèi)蓄積大量的硫酸角質(zhì)素（KS）和硫酸類肝素（HS），二者在尿中以3∶1的量排出。
2、臨床表現(xiàn)有粘多糖?、笮秃廷粜偷墓餐卣鳎匈?，智能落后，臟器受累和骨骼畸形，無角膜混濁。
3、診斷診斷依據(jù)尿中排出酸性粘多糖為KS和HS且呈3∶1的量排出，確診需測細胞或血清酶活性。
八、粘多糖病邊緣性疾病
近年來由于生物化學以及酶的代謝方面的不斷深入研究，又發(fā)現(xiàn)了一些異于上述六型的粘多糖病邊緣性疾病，其癥狀與粘多糖病類似，但尿中排出粘多糖不增加，簡述如下：