第八章 氨基糖苷類抗生素
概述
一、作用機制
1.抗菌機制：
作用于細菌的核糖體，對細菌蛋白質合成中——起始階段、肽鏈延伸階段和終止階段——均有抑制作用。
2.具有較長時間抗菌后效應(PAE)。
3.具有初次接觸效應(FEE)——細菌首次接觸藥物，迅速被殺死，當未被殺死的細菌再次或多次接觸同種抗生素時，其殺菌作用明顯降低。
4.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。
二、抗菌譜
需氧G-菌
對甲氧西林敏感的葡萄球菌(包括金葡和表皮葡萄球菌)
鏈霉素和卡那霉素——結核桿菌
三、臨床應用
1.需氧G-桿菌所致的嚴重感染。
2.結核——鏈霉素;
3.非典型分枝桿菌——阿米卡星。
四、不良反應
1.耳毒性——尤其卡那霉素!
(1)前庭損害，表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調。發(fā)生率依次為：卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。
(2)耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。
卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。
2.腎毒性——尤其新霉素。
阿米卡星<鏈霉素或妥布霉素<慶大霉素<卡那霉素<新霉素。
3.神經(jīng)肌肉阻滯——尤其新霉素。
引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，進而循環(huán)衰竭而死亡。
妥布霉素<慶大霉素<阿米卡星或卡那霉素<鏈霉素<新霉素。
4.變態(tài)反應——尤其鏈霉素。
皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫。
也可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率低于青霉素，但死亡率高——靜注腎上腺素及鈣劑搶救。
氨基苷類不良反應—TANG
氨基苷鏈奈阿慶，
不良反應很接近。
損害第八腦神經(jīng)，
耳聾嘔吐伴眩暈。
蛋白管型尿傷腎，
阻斷肌肉害神經(jīng)。
四肢無力呼吸停，
鏈霉過敏僅次青。
氨基苷類不良反應-精華版TANG(原創(chuàng))
耳毒腎毒肌肉阻，
過敏僅次青霉素。
五、常用藥物
抗菌作用及臨床應用
鏈霉素 1.首選——土拉菌病(兔熱病)和鼠疫，特別是與四環(huán)素聯(lián)合用藥——治療鼠疫的手段;
【口訣TANG】鏈霉素，鏈霉素，專治鼠和兔。
與其他藥聯(lián)合用于結核病。
2.氨基糖苷類中最易引起變態(tài)反應——過敏性休克;
3.最常見的毒性反應：耳毒性。
慶大霉素 1.治療G-桿菌的主要藥物，尤其是對沙雷菌屬——氨基糖苷類中的首選。
2.口服——腸道感染。
3.β-內酰胺類可使慶大霉素的抗菌活性降低，應避免將兩藥置于同一容器中同時滴注。
4.最主要的不良反應：耳毒性;腎毒性(10%)。
阿米卡星(丁胺卡那霉素) 突出的優(yōu)點——對許多腸道G-桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會失去抗菌活性。
奈替米星 1.顯著特點：對多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，因而對MRSA及耐慶大霉素、西索米星和妥布霉素菌株有較好抗菌活性。
【記憶技巧】兩個帶“米、星”的對酶穩(wěn)定。
2.耳、腎毒性發(fā)生率最低。
【實戰(zhàn)演習】
氨基糖苷類藥物的抗菌作用機制是
A.增加胞質膜通透性
B.抑制細菌蛋白質合成
C.抑制胞壁粘肽合成酶
D.抑制二氫葉酸合成酶
E.抑制DNA螺旋酶
[答疑編號700844080101]
【正確答案】B
【答案解析】A.抗真菌藥;C.青霉素類;D.磺胺類;E.喹諾酮類
配伍選擇題
A.慶大霉素
B.鏈霉素
C.奈替米星
D.妥布霉素
E.小諾米星
1.與其他抗結核病藥聯(lián)合使用的藥物是
[答疑編號700844080102]
【正確答案】B
2.口服可用于腸道感染的藥物是
[答疑編號700844080103]
【正確答案】A
3.對多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定的藥物是
[答疑編號700844080104]
【正確答案】C
多項選擇題
氨基糖苷類抗生素的主要不良反應有
A.灰嬰綜合征
B.骨髓抑制
C.耳毒性
D.肝毒性
E.腎毒性
[答疑編號700844080105]
【正確答案】CE
【答案解析】AB——氯霉素的嚴重不良反應。【前后聯(lián)系】第9章。
概述
一、作用機制
1.抗菌機制：
作用于細菌的核糖體，對細菌蛋白質合成中——起始階段、肽鏈延伸階段和終止階段——均有抑制作用。
2.具有較長時間抗菌后效應(PAE)。
3.具有初次接觸效應(FEE)——細菌首次接觸藥物，迅速被殺死，當未被殺死的細菌再次或多次接觸同種抗生素時，其殺菌作用明顯降低。
4.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。
二、抗菌譜
需氧G-菌
對甲氧西林敏感的葡萄球菌(包括金葡和表皮葡萄球菌)
鏈霉素和卡那霉素——結核桿菌
三、臨床應用
1.需氧G-桿菌所致的嚴重感染。
2.結核——鏈霉素;
3.非典型分枝桿菌——阿米卡星。
四、不良反應
1.耳毒性——尤其卡那霉素!
(1)前庭損害，表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調。發(fā)生率依次為：卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。
(2)耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。
卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。
2.腎毒性——尤其新霉素。
阿米卡星<鏈霉素或妥布霉素<慶大霉素<卡那霉素<新霉素。
3.神經(jīng)肌肉阻滯——尤其新霉素。
引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，進而循環(huán)衰竭而死亡。
妥布霉素<慶大霉素<阿米卡星或卡那霉素<鏈霉素<新霉素。
4.變態(tài)反應——尤其鏈霉素。
皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫。
也可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率低于青霉素，但死亡率高——靜注腎上腺素及鈣劑搶救。
氨基苷類不良反應—TANG
氨基苷鏈奈阿慶，
不良反應很接近。
損害第八腦神經(jīng)，
耳聾嘔吐伴眩暈。
蛋白管型尿傷腎，
阻斷肌肉害神經(jīng)。
四肢無力呼吸停，
鏈霉過敏僅次青。
氨基苷類不良反應-精華版TANG(原創(chuàng))
耳毒腎毒肌肉阻，
過敏僅次青霉素。
五、常用藥物
抗菌作用及臨床應用
鏈霉素 1.首選——土拉菌病(兔熱病)和鼠疫，特別是與四環(huán)素聯(lián)合用藥——治療鼠疫的手段;
【口訣TANG】鏈霉素，鏈霉素，專治鼠和兔。
與其他藥聯(lián)合用于結核病。
2.氨基糖苷類中最易引起變態(tài)反應——過敏性休克;
3.最常見的毒性反應：耳毒性。
慶大霉素 1.治療G-桿菌的主要藥物，尤其是對沙雷菌屬——氨基糖苷類中的首選。
2.口服——腸道感染。
3.β-內酰胺類可使慶大霉素的抗菌活性降低，應避免將兩藥置于同一容器中同時滴注。
4.最主要的不良反應：耳毒性;腎毒性(10%)。
阿米卡星(丁胺卡那霉素) 突出的優(yōu)點——對許多腸道G-桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會失去抗菌活性。
奈替米星 1.顯著特點：對多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，因而對MRSA及耐慶大霉素、西索米星和妥布霉素菌株有較好抗菌活性。
【記憶技巧】兩個帶“米、星”的對酶穩(wěn)定。
2.耳、腎毒性發(fā)生率最低。
【實戰(zhàn)演習】
氨基糖苷類藥物的抗菌作用機制是
A.增加胞質膜通透性
B.抑制細菌蛋白質合成
C.抑制胞壁粘肽合成酶
D.抑制二氫葉酸合成酶
E.抑制DNA螺旋酶
[答疑編號700844080101]
【正確答案】B
【答案解析】A.抗真菌藥;C.青霉素類;D.磺胺類;E.喹諾酮類
配伍選擇題
A.慶大霉素
B.鏈霉素
C.奈替米星
D.妥布霉素
E.小諾米星
1.與其他抗結核病藥聯(lián)合使用的藥物是
[答疑編號700844080102]
【正確答案】B
2.口服可用于腸道感染的藥物是
[答疑編號700844080103]
【正確答案】A
3.對多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定的藥物是
[答疑編號700844080104]
【正確答案】C
多項選擇題
氨基糖苷類抗生素的主要不良反應有
A.灰嬰綜合征
B.骨髓抑制
C.耳毒性
D.肝毒性
E.腎毒性
[答疑編號700844080105]
【正確答案】CE
【答案解析】AB——氯霉素的嚴重不良反應。【前后聯(lián)系】第9章。