第十章 巴比妥類藥物的分析
第一節(jié) 苯巴比妥及其制劑的分析
一、苯巴比妥的分析
(一)鑒別
1.亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)：顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。苯環(huán)特征反應(yīng)，可鑒別苯巴比妥與其他不含苯環(huán)的巴比妥類
2.甲醛-硫酸反應(yīng)：界面顯玫瑰紅色。區(qū)別苯巴比妥與其他不含苯環(huán)的巴比妥類
3.紅外光譜
4.丙二酰脲類反應(yīng)
(1)與銀鹽反應(yīng)：一銀鹽溶解，二銀鹽不溶
(2)與銅鹽反應(yīng)：顯紫色
(二)特殊雜質(zhì)的檢查
1.酸度 在苯巴比妥的合成中乙基化反應(yīng)不完全，生成苯丙二酰脲，酸性強(qiáng)于苯巴比妥，可使甲基橙指示劑顯紅色。
規(guī)定在一定量供試液中加甲基橙指示劑不得顯紅色。
2.乙醇溶液澄清度 苯巴比妥酸在乙醇中溶解度小，而主成分溶解度大。檢查乙醇溶液澄清度來檢查巴比妥酸雜質(zhì)。
3.中性或堿性物質(zhì) 主要是副產(chǎn)物或分解產(chǎn)物，為中性或堿性物質(zhì)，不溶于氫氧化鈉而溶于醚。用乙醚提取分離后稱重檢查限量。
(三)含量測定
銀量法：利用丙二酰脲類的銀鹽反應(yīng)。若用二銀鹽渾濁來指示終點，在實際操作中反應(yīng)較慢，難于判斷渾濁的出現(xiàn)。采用電位法指示終點可消除該缺陷。
第二節(jié) 苯巴比妥片的分析
1.含量均勻度：小劑量規(guī)格需檢查。巴比妥類在堿性溶液中有紫外吸收，采用對照品比較法測定。
2.含量測定：離子抑制反相HPLC，加入掃尾劑三乙胺，外標(biāo)法計算含量
第二節(jié) 司可巴比妥的分析
一、鑒別
1.熔點測定：制備游離酸沉淀，干燥測定熔點
2.取代基反應(yīng)
烯基反應(yīng)——使碘試液黃色消失
3.紅外光譜
4.丙二酰脲類反應(yīng)
二、檢查
1.溶液澄清度：檢查游離酸及其相關(guān)雜質(zhì)
2.中性或堿性物質(zhì)
三、含量測定
溴量法：溴與被測物反應(yīng)完成后，加入KI與剩余Br2作用，用硫代硫酸鈉滴定生成的碘。是利用溴的化學(xué)反應(yīng)和置換碘量法相結(jié)合的滴定分析法。
第三節(jié) 注射用硫噴妥鈉的分析
一、鑒別
1.熔點測定：制備游離酸沉淀，干燥測定熔點
2.銅鹽反應(yīng)：顯綠色
3.硫元素反應(yīng)：在NaOH試液中與醋酸鉛反應(yīng)生成白色沉淀，加熱轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U。
4.鈉鹽反應(yīng)：焰色反應(yīng)黃色
二、含量測定
紫外分光度法：硫代巴比妥類在酸性或堿性溶液中均有紫外吸收，強(qiáng)堿性溶液中在304nm處有吸收峰。采用對照品比較法測定含量。
第一節(jié) 苯巴比妥及其制劑的分析
一、苯巴比妥的分析
(一)鑒別
1.亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)：顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。苯環(huán)特征反應(yīng)，可鑒別苯巴比妥與其他不含苯環(huán)的巴比妥類
2.甲醛-硫酸反應(yīng)：界面顯玫瑰紅色。區(qū)別苯巴比妥與其他不含苯環(huán)的巴比妥類
3.紅外光譜
4.丙二酰脲類反應(yīng)
(1)與銀鹽反應(yīng)：一銀鹽溶解，二銀鹽不溶
(2)與銅鹽反應(yīng)：顯紫色
(二)特殊雜質(zhì)的檢查
1.酸度 在苯巴比妥的合成中乙基化反應(yīng)不完全，生成苯丙二酰脲，酸性強(qiáng)于苯巴比妥，可使甲基橙指示劑顯紅色。
規(guī)定在一定量供試液中加甲基橙指示劑不得顯紅色。
2.乙醇溶液澄清度 苯巴比妥酸在乙醇中溶解度小，而主成分溶解度大。檢查乙醇溶液澄清度來檢查巴比妥酸雜質(zhì)。
3.中性或堿性物質(zhì) 主要是副產(chǎn)物或分解產(chǎn)物，為中性或堿性物質(zhì)，不溶于氫氧化鈉而溶于醚。用乙醚提取分離后稱重檢查限量。
(三)含量測定
銀量法：利用丙二酰脲類的銀鹽反應(yīng)。若用二銀鹽渾濁來指示終點，在實際操作中反應(yīng)較慢，難于判斷渾濁的出現(xiàn)。采用電位法指示終點可消除該缺陷。
第二節(jié) 苯巴比妥片的分析
1.含量均勻度：小劑量規(guī)格需檢查。巴比妥類在堿性溶液中有紫外吸收，采用對照品比較法測定。
2.含量測定：離子抑制反相HPLC，加入掃尾劑三乙胺，外標(biāo)法計算含量
第二節(jié) 司可巴比妥的分析
一、鑒別
1.熔點測定：制備游離酸沉淀，干燥測定熔點
2.取代基反應(yīng)
烯基反應(yīng)——使碘試液黃色消失
3.紅外光譜
4.丙二酰脲類反應(yīng)
二、檢查
1.溶液澄清度：檢查游離酸及其相關(guān)雜質(zhì)
2.中性或堿性物質(zhì)
三、含量測定
溴量法：溴與被測物反應(yīng)完成后，加入KI與剩余Br2作用，用硫代硫酸鈉滴定生成的碘。是利用溴的化學(xué)反應(yīng)和置換碘量法相結(jié)合的滴定分析法。
第三節(jié) 注射用硫噴妥鈉的分析
一、鑒別
1.熔點測定：制備游離酸沉淀，干燥測定熔點
2.銅鹽反應(yīng)：顯綠色
3.硫元素反應(yīng)：在NaOH試液中與醋酸鉛反應(yīng)生成白色沉淀，加熱轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U。
4.鈉鹽反應(yīng)：焰色反應(yīng)黃色
二、含量測定
紫外分光度法：硫代巴比妥類在酸性或堿性溶液中均有紫外吸收，強(qiáng)堿性溶液中在304nm處有吸收峰。采用對照品比較法測定含量。