第四節(jié) MHC的生物學功能
一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答
1.T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別(MHC限制性)
●作為抗原肽受體結(jié)合并遞呈抗原—MHC主要的生物學功能
▲遞呈自身抗原、與胸腺內(nèi)CD8+T細胞/ CD4+T細胞TCR結(jié)合，參與T細胞選擇、分化與發(fā)育;
▲參與遞呈內(nèi)源性抗原和外原性抗原，誘導成熟T細胞的免疫應(yīng)答;
▲T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別。
CD4 Th細胞識別Ⅱ類分子提呈的外源性抗原肽;
CD8 CTL識別Ⅰ類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽;
形成T細胞在抗原識別和發(fā)揮效應(yīng)功能中的MHC限制性(MHC restriction)。
2.被MHC分子結(jié)合并提呈的成份，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身。參與構(gòu)成自身免疫性、參與對非己MHC抗原的應(yīng)答，并參與T細胞在胸腺中的選擇和分化有關(guān)。
3.MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者。
4.MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性
二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答
1.經(jīng)典的Ⅲ類基因為補體成份編碼，參與補體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。
2.非經(jīng)典Ⅰ類基因和MIC基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力調(diào)節(jié)NK細胞和部分殺傷細胞的活性;
3.炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。 “辯證觀點”
●參與免疫調(diào)節(jié)
▲NK細胞的“喪失自我”識別方式
NK細胞對靶細胞的殺傷無需嚴格的MHC限制性. 而是以“喪失自我”(missing self)的識別方式殺傷缺乏MHC I類抗原或I類抗原發(fā)生突變的靶細胞。
正常條件下，抑制性受體識別細胞正常表達的MHC I類分子，使NK細胞不能殺傷自身正常細胞。
病毒感染細胞/腫瘤細胞，丟失MHC I類抗原或I類抗原發(fā)生突變/上調(diào)表達活化性受體識別的分子( MHC A/B )，使NK細胞活化。
▲參與母胎免疫耐受
滋養(yǎng)層細胞：高表達非經(jīng)典HLA-E、HLA-F、HLA-G分子;不表達經(jīng)典HLA-A、HLA-B I類分子及II類分子(DR、DQ、DP);但表達經(jīng)典HLA-C分子。
可溶性HLA-G分子：G5、G6、G7;存在于整個妊娠期母胎界面/母體血液中;可能是妊娠期特異性免疫抑制分子。
▲參與T細胞發(fā)育和黏膜免疫
①經(jīng)典HLAI類分子及II類分子通過胸腺中的陽性選擇及陰性選擇參與T細胞的發(fā)育;
②HLA-G/MHCA分子分別表達在胸腺中的DC/上皮細胞，也可能參與T細胞的發(fā)育;
③MHCA/B分子主要分布在胃腸道上皮細胞及纖維母細胞表面，與帶有Vd1的gdTCR的T細胞(占T細胞的70%~90%)相互作用。
●MHC /HLA與臨床醫(yī)學
1、HLA分型與器官移植
器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性;其中HLA等位基因的匹配程度起關(guān)鍵作用。
2、HLA分子的異常表達和疾病
Tumor ↓
自身免疫病↑
3、HLA疾病的關(guān)聯(lián)
與HLA呈強相關(guān)的一些自身免疫病
4、HLA和法醫(yī)學應(yīng)用
①親子鑒定
②刑事案件的偵破
③對死亡者“驗明正身”
一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答
1.T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別(MHC限制性)
●作為抗原肽受體結(jié)合并遞呈抗原—MHC主要的生物學功能
▲遞呈自身抗原、與胸腺內(nèi)CD8+T細胞/ CD4+T細胞TCR結(jié)合，參與T細胞選擇、分化與發(fā)育;
▲參與遞呈內(nèi)源性抗原和外原性抗原，誘導成熟T細胞的免疫應(yīng)答;
▲T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別。
CD4 Th細胞識別Ⅱ類分子提呈的外源性抗原肽;
CD8 CTL識別Ⅰ類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽;
形成T細胞在抗原識別和發(fā)揮效應(yīng)功能中的MHC限制性(MHC restriction)。
2.被MHC分子結(jié)合并提呈的成份，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身。參與構(gòu)成自身免疫性、參與對非己MHC抗原的應(yīng)答，并參與T細胞在胸腺中的選擇和分化有關(guān)。
3.MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者。
4.MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性
二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答
1.經(jīng)典的Ⅲ類基因為補體成份編碼，參與補體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。
2.非經(jīng)典Ⅰ類基因和MIC基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力調(diào)節(jié)NK細胞和部分殺傷細胞的活性;
3.炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。 “辯證觀點”
●參與免疫調(diào)節(jié)
▲NK細胞的“喪失自我”識別方式
NK細胞對靶細胞的殺傷無需嚴格的MHC限制性. 而是以“喪失自我”(missing self)的識別方式殺傷缺乏MHC I類抗原或I類抗原發(fā)生突變的靶細胞。
正常條件下，抑制性受體識別細胞正常表達的MHC I類分子，使NK細胞不能殺傷自身正常細胞。
病毒感染細胞/腫瘤細胞，丟失MHC I類抗原或I類抗原發(fā)生突變/上調(diào)表達活化性受體識別的分子( MHC A/B )，使NK細胞活化。
▲參與母胎免疫耐受
滋養(yǎng)層細胞：高表達非經(jīng)典HLA-E、HLA-F、HLA-G分子;不表達經(jīng)典HLA-A、HLA-B I類分子及II類分子(DR、DQ、DP);但表達經(jīng)典HLA-C分子。
可溶性HLA-G分子：G5、G6、G7;存在于整個妊娠期母胎界面/母體血液中;可能是妊娠期特異性免疫抑制分子。
▲參與T細胞發(fā)育和黏膜免疫
①經(jīng)典HLAI類分子及II類分子通過胸腺中的陽性選擇及陰性選擇參與T細胞的發(fā)育;
②HLA-G/MHCA分子分別表達在胸腺中的DC/上皮細胞，也可能參與T細胞的發(fā)育;
③MHCA/B分子主要分布在胃腸道上皮細胞及纖維母細胞表面，與帶有Vd1的gdTCR的T細胞(占T細胞的70%~90%)相互作用。
●MHC /HLA與臨床醫(yī)學
1、HLA分型與器官移植
器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性;其中HLA等位基因的匹配程度起關(guān)鍵作用。
2、HLA分子的異常表達和疾病
Tumor ↓
自身免疫病↑
3、HLA疾病的關(guān)聯(lián)
與HLA呈強相關(guān)的一些自身免疫病
4、HLA和法醫(yī)學應(yīng)用
①親子鑒定
②刑事案件的偵破
③對死亡者“驗明正身”