腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散具有局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最重要的特點(diǎn),并且是惡性腫瘤致人死亡的主要原因。
腫瘤是由一個(gè)轉(zhuǎn)化細(xì)胞不斷增生繁衍形成的
一個(gè)典型的惡性腫瘤的自然生長(zhǎng)史可以分為幾個(gè)階段:
一個(gè)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化→轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生→局部浸潤(rùn)→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
在此過(guò)程中,惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的內(nèi)在特點(diǎn)(如腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù))和宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)物的反應(yīng)(如腫瘤血管形成)共同影響腫瘤的生長(zhǎng)和演進(jìn)。
(l)腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué)。腫瘤的生長(zhǎng)速度與以下三個(gè)因素有關(guān):
1)腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間:腫瘤群體的細(xì)胞周期也分為G0、G1、S、G2和M期。多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間并不比正常細(xì)胞更快,而是與正常細(xì)胞相似或比正常細(xì)胞更慢。
2)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù):指腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段(S期+G2期)的細(xì)胞的比例。惡性轉(zhuǎn)化初期,生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)較高,但是隨著腫瘤的持續(xù)增長(zhǎng),多數(shù)腫瘤細(xì)胞處于G0期,即使是生長(zhǎng)迅速的腫瘤生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)也只有20%。
3)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與丟失:營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足、壞死脫落、機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)等因素會(huì)使腫瘤細(xì)胞丟失,腫瘤細(xì)胞的生成與丟失共同影響著腫瘤能否進(jìn)行性長(zhǎng)大及其長(zhǎng)大速度。
腫瘤的生長(zhǎng)速度決定于生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)和腫瘤細(xì)胞的生成與丟失之比,而與倍增時(shí)間關(guān)系不大。目前化療藥物幾乎均針對(duì)處于增殖期細(xì)胞。因此生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)高的腫瘤(如高度惡性淋巴瘤)對(duì)于化療特別敏感。常見(jiàn)的實(shí)體瘤(如結(jié)腸癌)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)低,故對(duì)化療不敏感。
(2)腫瘤血管形成。誘導(dǎo)血管的生成能力是惡性腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的前提之一。腫瘤細(xì)胞本身和浸潤(rùn)到腫瘤組織內(nèi)及其周?chē)难准?xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞)能產(chǎn)生一類(lèi)血管生成因子,如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(b-FGF)。這些血管生成因子促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂和毛細(xì)血管出芽生長(zhǎng)。新生的毛細(xì)血管既為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng),又為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了有利條件。
(3)腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化。惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越有侵襲性的現(xiàn)象稱(chēng)為腫瘤的演進(jìn),包括生長(zhǎng)加快、浸潤(rùn)周?chē)M織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。這些生物學(xué)現(xiàn)象的出現(xiàn)與腫瘤的異質(zhì)化有關(guān)。腫瘤的異質(zhì)化是指一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程。由于這些不同,腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中得以保留那些適應(yīng)存活、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的亞克隆。
腫瘤是由一個(gè)轉(zhuǎn)化細(xì)胞不斷增生繁衍形成的
一個(gè)典型的惡性腫瘤的自然生長(zhǎng)史可以分為幾個(gè)階段:
一個(gè)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化→轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生→局部浸潤(rùn)→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
在此過(guò)程中,惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的內(nèi)在特點(diǎn)(如腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù))和宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)物的反應(yīng)(如腫瘤血管形成)共同影響腫瘤的生長(zhǎng)和演進(jìn)。
(l)腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué)。腫瘤的生長(zhǎng)速度與以下三個(gè)因素有關(guān):
1)腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間:腫瘤群體的細(xì)胞周期也分為G0、G1、S、G2和M期。多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間并不比正常細(xì)胞更快,而是與正常細(xì)胞相似或比正常細(xì)胞更慢。
2)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù):指腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段(S期+G2期)的細(xì)胞的比例。惡性轉(zhuǎn)化初期,生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)較高,但是隨著腫瘤的持續(xù)增長(zhǎng),多數(shù)腫瘤細(xì)胞處于G0期,即使是生長(zhǎng)迅速的腫瘤生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)也只有20%。
3)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與丟失:營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足、壞死脫落、機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)等因素會(huì)使腫瘤細(xì)胞丟失,腫瘤細(xì)胞的生成與丟失共同影響著腫瘤能否進(jìn)行性長(zhǎng)大及其長(zhǎng)大速度。
腫瘤的生長(zhǎng)速度決定于生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)和腫瘤細(xì)胞的生成與丟失之比,而與倍增時(shí)間關(guān)系不大。目前化療藥物幾乎均針對(duì)處于增殖期細(xì)胞。因此生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)高的腫瘤(如高度惡性淋巴瘤)對(duì)于化療特別敏感。常見(jiàn)的實(shí)體瘤(如結(jié)腸癌)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)低,故對(duì)化療不敏感。
(2)腫瘤血管形成。誘導(dǎo)血管的生成能力是惡性腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的前提之一。腫瘤細(xì)胞本身和浸潤(rùn)到腫瘤組織內(nèi)及其周?chē)难准?xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞)能產(chǎn)生一類(lèi)血管生成因子,如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(b-FGF)。這些血管生成因子促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂和毛細(xì)血管出芽生長(zhǎng)。新生的毛細(xì)血管既為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng),又為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了有利條件。
(3)腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化。惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越有侵襲性的現(xiàn)象稱(chēng)為腫瘤的演進(jìn),包括生長(zhǎng)加快、浸潤(rùn)周?chē)M織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。這些生物學(xué)現(xiàn)象的出現(xiàn)與腫瘤的異質(zhì)化有關(guān)。腫瘤的異質(zhì)化是指一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程。由于這些不同,腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中得以保留那些適應(yīng)存活、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的亞克隆。

