2017執(zhí)業(yè)藥師西藥學(xué)重點(diǎn):藥物相互作用

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    藥物相互作用
    一、藥物相互作用和藥物配伍禁忌(了解概念)
    1.藥物相互作用
    廣義:聯(lián)合用藥時,所發(fā)生的效應(yīng)變化。只有兩種結(jié)果:作用加強(qiáng)或作用減弱。
    狹義:不良的藥物相互作用(本節(jié)著重點(diǎn))
    三種形式:①體外藥物相互作用;②藥動學(xué)方面藥物相互作用;③藥效學(xué)方面藥物相互作用。
    2.藥物的配伍禁忌
    定義:患者用藥之前(即藥物尚未進(jìn)入機(jī)體以前),藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用,使藥性發(fā)生變化。即一般所稱化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌,故又稱為物理化學(xué)性相互作用。
    二、藥動學(xué)方面的藥物相互作用
    【藥動學(xué)過程】吸收、分布、代謝(生物轉(zhuǎn)化)和排泄
    (一)影響藥物的吸收
    

    1.pH
    

    ★【酸酸堿堿促吸收】
    

    2.離子
    

    ①四環(huán)素與金屬離子形成螯合物;②考來烯胺(陰離子交換樹脂)與酸性藥物形成難溶復(fù)合物:阿司匹林、保泰松、洋地黃毒苷、地高辛、華法林、甲狀腺激素
    

    3.胃腸運(yùn)動
    

    改變胃排空、腸蠕動速率的因素能明顯影響藥物到達(dá)小腸吸收部位和藥物在小腸的滯留時間——①丙胺太林/阿托品延緩胃排空;②甲氧氯普胺/瀉藥加速胃腸運(yùn)動
    

    4.腸吸收
    

    新霉素、對氨基水楊酸和環(huán)磷酰胺等能損害腸黏膜的吸收功能,引起藥物吸收不良
    

    5.間接作用
    

    ★抗生素可抑制腸道細(xì)菌,而減少維生素K的合成,從而增加口服抗凝藥的抗凝血活性 
    

    (二)影響藥物的分布
    1.競爭血漿蛋白結(jié)合部位
    ★結(jié)合型藥物特性:①不呈現(xiàn)藥理活性;②不能通過血腦屏障;③不被肝臟代謝滅活;④不被腎排泄。 啥都不能干!!
    ★只有游離型藥物才能起作用。
    產(chǎn)生的問題:藥物之間競爭血漿蛋白結(jié)合部位。未競爭上的游離型增加,容易中毒。
    舉例:阿司匹林、吲哚美辛、氯貝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺藥等都有蛋白置換作用。
    2.改變組織分布量
    一些作用于 心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織的血流量。
    舉例:①去甲腎上腺素減少肝臟血流量,減少利多卡因在肝臟中的分布量,從而減少代謝,結(jié)果使血中利多卡因濃度增高;②反之,異丙腎上腺素增加肝臟的血流量,因而增加利多卡因在肝臟中的分布及代謝,使其血藥濃度降低。
    (三)影響藥物的代謝
    總述:肝藥酶誘導(dǎo)劑增加藥物代謝;肝藥酶抑制劑減少藥物代謝。
    ★A.肝藥酶誘導(dǎo)劑:利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、螺內(nèi)酯、灰黃霉素、水合氯醛、尼可剎米
    萍萍笨笨撲了灰水泥
    ★B.肝藥酶抑制劑:胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、紅霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、異煙肼
    阿(胺)丙哌假紅米to綠蜥蜴
    (四)影響藥物的排泄
    尿液生成基本過程
    

    1.腎小球?yàn)V過
    

    ★血漿蛋白結(jié)合型藥物不能被濾過,游離型可以濾過
    

    2.腎小管分泌
    

    總:主動轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體:酸性藥物載體和堿性藥物載體
     舉例:①★丙磺舒阻礙青霉素排泄;②呋塞米妨礙尿酸排泄;③阿司匹林妨礙甲氨蝶呤排泄;④雙香豆素/保泰松妨礙氯磺丙脲排泄
    

    3.腎小管重吸收
    

    主動重吸收與被動重吸收(為主),取決于藥物脂溶性
     ★【酸堿堿酸促排泄】
    

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