藥物研發(fā)面臨挑戰(zhàn) 我中醫(yī)藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)亟待建立

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藥物研發(fā)面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)
    目前,全球的現(xiàn)代藥物研發(fā)都面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),一方面藥物研發(fā)有著極高的臨床前失敗率、極低的藥品上市率,一種新藥從研發(fā)到上市約需8到12年的時(shí)間,每個(gè)藥品的平均研發(fā)費(fèi)用約8億美元,另一方面,藥品研發(fā)所面臨的上市審查愈加嚴(yán)厲,每10個(gè)上市的藥物中只有3個(gè)能夠贏利,大量專利藥到期的壓力也逐漸增加。
    隨著跨國(guó)公司在我國(guó)逐步實(shí)施研發(fā)、臨床、生產(chǎn)一條龍戰(zhàn)略,我國(guó)的藥物研發(fā)形勢(shì)更加緊迫,競(jìng)爭(zhēng)的激烈不言自明。
    “每一個(gè)跨國(guó)公司都擁有數(shù)千名博士組成的研究隊(duì)伍,每年數(shù)十億美元經(jīng)費(fèi),擁有當(dāng)代最先進(jìn)儀器設(shè)備。如果按國(guó)際上10年、5億美元、1萬(wàn)個(gè)化合物出一個(gè)藥的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算,即使我們的效率是歐美的10倍,也要花5000萬(wàn)美元,合成1000個(gè)化合物,才能搞出一個(gè)藥,面對(duì)這樣的形勢(shì),我們?cè)撛趺崔k?”
    “全世界有121個(gè)年銷售額超10億美元的藥,中國(guó)一個(gè)沒(méi)有??鐕?guó)公司軍團(tuán)每年推出幾十個(gè)新藥,中國(guó)企業(yè)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的路還有多遠(yuǎn)?”天士力集團(tuán)副總裁孫鶴在國(guó)際生物技術(shù)前沿論壇上問(wèn)道。
    曾在FDA任職多年的孫鶴并沒(méi)有被這樣的挑戰(zhàn)難倒,他帶領(lǐng)天士力的團(tuán)隊(duì)在中藥國(guó)際化的道路上邁出了堅(jiān)實(shí)的步伐,復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)以藥品身份進(jìn)入美國(guó)FDA INDⅡ、Ⅲ期臨床用藥申請(qǐng),其間積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。
    建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是重要戰(zhàn)略
    “企業(yè)在走向國(guó)際市場(chǎng)時(shí),首先要把各個(gè)國(guó)家的藥品法規(guī)作一個(gè)全面的了解,從監(jiān)督管理到申報(bào)等各個(gè)方面都要作細(xì)致的研究,只有在充分了解這些法規(guī)程序的基礎(chǔ)上,研究才能達(dá)到要求,符合規(guī)定。”孫鶴深有感觸地說(shuō)道,“另外,不能只把GMP翻譯得非常漂亮,也要多多了解法律方面的各種案例,希望能聯(lián)合官產(chǎn)學(xué)研資各方對(duì)國(guó)際上已有的一些案例進(jìn)行充分的挖掘,解釋每一句話是怎么產(chǎn)生的,當(dāng)時(shí)國(guó)際上怎么辯論的,為什么這樣定,定完以后實(shí)際工作中間如何執(zhí)行的,形成套書,給走向國(guó)際市場(chǎng)的中國(guó)企業(yè)以實(shí)際的幫助。”
    在參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)時(shí),孫鶴強(qiáng)調(diào),建立產(chǎn)品質(zhì)量、過(guò)程管理的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是解決中醫(yī)藥國(guó)際化經(jīng)營(yíng)的有效途徑,同時(shí)要充分重視中醫(yī)藥國(guó)際差異,包括歷史和文化因素,考慮原發(fā)和引進(jìn)等不同情況;法規(guī)、法律因素,例如韓國(guó)高麗參及其產(chǎn)品在超市及街頭的自動(dòng)售貨機(jī)均有銷售,產(chǎn)品多達(dá)600余種,而在我國(guó),人參不能進(jìn)入食品領(lǐng)域;質(zhì)量與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)因素,各國(guó)藥典不同,質(zhì)量與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)相應(yīng)有所不同。
    其次,還要考慮中醫(yī)藥國(guó)際化產(chǎn)品貿(mào)易和服務(wù)貿(mào)易需求,規(guī)范進(jìn)出口貿(mào)易和中醫(yī)診療服務(wù)。
    而在進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)時(shí),則要公平競(jìng)爭(zhēng)、相互協(xié)作,遵守國(guó)際比賽的裁判標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于已經(jīng)取得的中醫(yī)藥國(guó)際化成果和經(jīng)驗(yàn),要以標(biāo)準(zhǔn)的形式予以強(qiáng)化鞏固。
    “如果我們不盡快地主導(dǎo)一些標(biāo)準(zhǔn)的建立,這些標(biāo)準(zhǔn)特別是中藥產(chǎn)品或者植物藥產(chǎn)品,可能就會(huì)被一些臨近的國(guó)家搶走?!睂O鶴說(shuō)。
    提到ISO TCM(中醫(yī)藥)標(biāo)準(zhǔn),孫鶴介紹了標(biāo)準(zhǔn)制定的幾個(gè)層次。
    首先是建立系統(tǒng)和過(guò)程標(biāo)準(zhǔn),其中包括中藥提取標(biāo)準(zhǔn)和中藥提取物編碼系統(tǒng)。
    其次是建立中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。利用目前丹參、三七、穿心蓮、積雪草、肉桂、青蒿和靈芝等藥材申請(qǐng)進(jìn)入美國(guó)USP契機(jī),制定《國(guó)際中藥藥材 ISO 標(biāo)準(zhǔn)》;目前,除天士力的丹參、三七浸膏外,還沒(méi)有涉及提取物的標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)制定《國(guó)際中藥提取物 ISO 標(biāo)準(zhǔn)》。
    然后是建立終產(chǎn)品及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn),即《國(guó)際中藥藥品ISO標(biāo)準(zhǔn)》(相當(dāng)于“國(guó)際藥典”)。
    人才培養(yǎng)是關(guān)鍵
    “我國(guó)在人才培養(yǎng)方面,不管是研究生培養(yǎng),還是大學(xué)生培養(yǎng),大多數(shù)都是培養(yǎng)技術(shù)型的人才,很少培養(yǎng)領(lǐng)軍型的人才?!睂O鶴說(shuō)。
    這就造成一個(gè)問(wèn)題,如果把他們放在非常細(xì)的科研板塊上,一個(gè)研究的實(shí)驗(yàn)室里,他們確實(shí)做得非常漂亮,非常好。但是如果給他一個(gè)先導(dǎo)化合物,給他12年的時(shí)間,讓他帶領(lǐng)一個(gè)小團(tuán)隊(duì),把這個(gè)化合物從開始做到結(jié)束,這時(shí)候大多數(shù)中國(guó)的學(xué)生,不管碩士和博士都不知道下一步該怎么辦了——先做哪一個(gè)實(shí)驗(yàn)?哪個(gè)實(shí)驗(yàn)是關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)?在尋找難點(diǎn)、起點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)上可能就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。
    “要想真正在世界生物技術(shù)前沿上占據(jù)一定位置,我國(guó)在人才培養(yǎng)上應(yīng)該作一些調(diào)整或者是改變??梢钥紤]在大學(xué)里設(shè)一些專業(yè),專門培養(yǎng)一批領(lǐng)軍型的人才,而不僅僅是研究型的實(shí)驗(yàn)室的人才。”孫鶴建議。
    發(fā)揮中國(guó)優(yōu)勢(shì)
    “盡管我國(guó)在藥物研發(fā)的設(shè)備和財(cái)力上確實(shí)不如歐美企業(yè),但是我們有大量的臨床經(jīng)驗(yàn),今后應(yīng)當(dāng)建立一批國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的臨床基地?!睂O鶴表示。
    FDA網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)顯示,現(xiàn)在在中國(guó)做臨床試驗(yàn)的外國(guó)企業(yè)有510家,我們可以利用這個(gè)機(jī)會(huì),提高中國(guó)的臨床研究水平,使化學(xué)藥、生物藥甚至中藥在中國(guó)的臨床研究也能夠被FDA接受,被歐盟接受。
    “數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)和中國(guó)對(duì)GCP的服從率分別為83.75%和90.59%,中國(guó)比美國(guó)高。實(shí)際上,只要嚴(yán)格按照GCP的要求來(lái)做實(shí)驗(yàn),堅(jiān)持正確的理念、做好相應(yīng)的管理,完全可以把這個(gè)事情做好,在某些情況下,中國(guó)的病人更聽醫(yī)囑。”孫鶴說(shuō)。
    中國(guó)擁有世界上最多的人口,病人的絕對(duì)數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于西方國(guó)家,而且,在中國(guó),沒(méi)有使用任何其他藥物、沒(méi)有參加任何其他治療的病人的比例也要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西方國(guó)家,這對(duì)新藥開發(fā)、減少其他藥物產(chǎn)生的影響幾率是非常重要的指標(biāo)。
    在美國(guó),平均做一個(gè)實(shí)驗(yàn)是整整一年的時(shí)間,如果因?yàn)闊o(wú)法招募到足夠的參與臨床試驗(yàn)的病人,每耽誤一天成本將達(dá)到3.7萬(wàn)美元。
    “FDA也好,GMP也好,它們關(guān)注的核心內(nèi)容就是:安全、有效、質(zhì)量可控。安全、有效靠什么證明?靠?jī)蓚€(gè)大規(guī)模的臨床樣品,每個(gè)可能要一千人。質(zhì)量可控,你可以提出來(lái)我希望怎么控制,綠茶當(dāng)中即使有45%的成分是不明確的,但也可以被通過(guò)?!睂O鶴希望能在國(guó)家層面上把經(jīng)驗(yàn)盡快往外推廣,破除中國(guó)企業(yè)對(duì)FDA等的迷信或是擔(dān)心?!霸谂c它們打交道的時(shí)候,實(shí)際上是在用自己的產(chǎn)品與之交流,然后建立一套學(xué)習(xí)的過(guò)程?!?BR>    中醫(yī)藥國(guó)際化前景光明
    我國(guó)有豐富的中藥資源,其中藥用植物1146種,藥用動(dòng)物1581種,常用中藥有1200種,民族藥4000余種,民間用藥7000多種。中醫(yī)藥理論體系完備,是目前保存最完整、影響力、使用人口最多的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系,積累了大量豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),以其完備、獨(dú)特的理論體系和獨(dú)特的防治效果在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中占據(jù)重要的地位。
    我國(guó)已形成了完整的中醫(yī)藥醫(yī)療、科研、教育和生產(chǎn)體系,國(guó)家政策也明確支持中醫(yī)藥,在中國(guó)的醫(yī)療保健體系中,傳統(tǒng)中醫(yī)藥和西醫(yī)、西藥擁有相同的法律地位。
    “目前,國(guó)際市場(chǎng)對(duì)于中醫(yī)藥有著很大的需求,其次,全球化學(xué)藥的創(chuàng)新相對(duì)枯竭,歐盟、美國(guó)的批準(zhǔn)逐年減少,這也為中醫(yī)藥提供了一個(gè)很好的發(fā)展契機(jī)。第三,從起初認(rèn)為中醫(yī)藥無(wú)毒無(wú)效,到現(xiàn)在對(duì)中藥有效性、安全性的日漸肯定,國(guó)際方面對(duì)于中醫(yī)藥的悠久歷史逐漸認(rèn)可?!睂O鶴表示。