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藥品注冊管理辦法
一、總則：適用范圍
1.地域范圍：在中華人民共和國境內(nèi)。
2.對象范圍：申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，以及進行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理。
二、藥品注冊的申請：
1、藥品注冊申請的分類：藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。
2、每類申請的界定
新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請(對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報)。
仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請;但是生物制品按照新藥申請的程序申報。
進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。
補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。
再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。
三、藥物的臨床試驗
1.藥物各期臨床試驗的目的及基本要求
臨床試驗分為I、II、III、IV期。
I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。
II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。
III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。
IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。
2.其他：
(1)藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中選擇承擔藥物臨床試驗的機構。
(2)臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的要求。
(3)藥物臨床試驗應當在批準后3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止;仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。
(4)臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。
(5)國家食品藥品監(jiān)管管理局可以要求申請人修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗的情況。
四、附則
1、藥品批準文號的格式：國藥準字H(z、S、J)十4位年號十4位順序號，其中H代表化學藥品、Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。
《進口藥品注冊證》證號的格式為：H(z、S)十4位年號十4位順序號;《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號的格式為：H(z、S)C十4位年號十4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥S代表生物制品。對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。
新藥證書號的格式為：國藥證字H(z、S)十4位年號十4位順序號，其中H代表化學藥品，z代表中藥，S代表生物制品。
藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(GMP)
一、總則
1.性質：藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。
2.適用范圍：制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序。
例：(B型題)A.關鍵工序 B.自律性規(guī)范 C.后工序 D.全過程 E.基本準則
依照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(1998年修訂)》
1.《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質量管理的(E)
2.《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》適用于藥品制劑生產(chǎn)的(D)
3.《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》適用于原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的(A)
二、機構與人員
1.主管藥品生產(chǎn)、質量管理的企業(yè)負責人的資質：應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，對本規(guī)范的實施負領導責任。
2、藥品生產(chǎn)、質量管理部門負責人的資質：①應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗;②有能力對藥品生產(chǎn)和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理;③藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。
3、藥品生產(chǎn)操作及質量檢驗的人員的資質：應經(jīng)專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能。
三、廠房與設施
1.藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、產(chǎn)區(qū)布局的要求
(1)生產(chǎn)環(huán)境：整潔;廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染;生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。
(2)廠區(qū)布局：應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。
2.藥品生產(chǎn)廠房的要求
(1)設計和建設廠房時，應考慮使用時便于清潔。潔凈室(區(qū))內(nèi)表面應平整光滑，無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。
(2)生產(chǎn)區(qū)、儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應大限度地減少差錯和交叉污染。
3.潔凈室(區(qū))的空氣凈化、壓差、溫度、濕度、水池地漏、人員進出的規(guī)定
(1)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。
(2)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。
(3)潔凈室內(nèi)空氣必須凈化，塵粒數(shù)和微生物數(shù)應定期監(jiān)測，結果應記錄存檔。
(4)潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。
(5)空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10Pa。
(6)潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求：溫度應控制在18—26℃，相對濕度控制在45%一65%。
(7)潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。
(8)人員及物料出入(不同級別潔凈室)：應有防止交叉污染的措施。
藥品注冊管理辦法
一、總則：適用范圍
1.地域范圍：在中華人民共和國境內(nèi)。
2.對象范圍：申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，以及進行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理。
二、藥品注冊的申請：
1、藥品注冊申請的分類：藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。
2、每類申請的界定
新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請(對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報)。
仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請;但是生物制品按照新藥申請的程序申報。
進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。
補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。
再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。
三、藥物的臨床試驗
1.藥物各期臨床試驗的目的及基本要求
臨床試驗分為I、II、III、IV期。
I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。
II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。
III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。
IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。
2.其他：
(1)藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中選擇承擔藥物臨床試驗的機構。
(2)臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的要求。
(3)藥物臨床試驗應當在批準后3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止;仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。
(4)臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。
(5)國家食品藥品監(jiān)管管理局可以要求申請人修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗的情況。
四、附則
1、藥品批準文號的格式：國藥準字H(z、S、J)十4位年號十4位順序號，其中H代表化學藥品、Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。
《進口藥品注冊證》證號的格式為：H(z、S)十4位年號十4位順序號;《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號的格式為：H(z、S)C十4位年號十4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥S代表生物制品。對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。
新藥證書號的格式為：國藥證字H(z、S)十4位年號十4位順序號，其中H代表化學藥品，z代表中藥，S代表生物制品。
藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(GMP)
一、總則
1.性質：藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。
2.適用范圍：制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序。
例：(B型題)A.關鍵工序 B.自律性規(guī)范 C.后工序 D.全過程 E.基本準則
依照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(1998年修訂)》
1.《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質量管理的(E)
2.《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》適用于藥品制劑生產(chǎn)的(D)
3.《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》適用于原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的(A)
二、機構與人員
1.主管藥品生產(chǎn)、質量管理的企業(yè)負責人的資質：應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，對本規(guī)范的實施負領導責任。
2、藥品生產(chǎn)、質量管理部門負責人的資質：①應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗;②有能力對藥品生產(chǎn)和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理;③藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。
3、藥品生產(chǎn)操作及質量檢驗的人員的資質：應經(jīng)專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能。
三、廠房與設施
1.藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、產(chǎn)區(qū)布局的要求
(1)生產(chǎn)環(huán)境：整潔;廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染;生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。
(2)廠區(qū)布局：應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。
2.藥品生產(chǎn)廠房的要求
(1)設計和建設廠房時，應考慮使用時便于清潔。潔凈室(區(qū))內(nèi)表面應平整光滑，無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。
(2)生產(chǎn)區(qū)、儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應大限度地減少差錯和交叉污染。
3.潔凈室(區(qū))的空氣凈化、壓差、溫度、濕度、水池地漏、人員進出的規(guī)定
(1)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。
(2)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。
(3)潔凈室內(nèi)空氣必須凈化，塵粒數(shù)和微生物數(shù)應定期監(jiān)測，結果應記錄存檔。
(4)潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。
(5)空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10Pa。
(6)潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求：溫度應控制在18—26℃，相對濕度控制在45%一65%。
(7)潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。
(8)人員及物料出入(不同級別潔凈室)：應有防止交叉污染的措施。