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第七章 利尿劑與泌尿系統(tǒng)疾病用藥
第一節(jié) 利尿劑(重點)
常用的利尿劑分為 4 類：
(1)袢利尿劑，又稱高效利尿劑。
(2)噻嗪類和類噻嗪類利尿劑，又稱中效利尿劑。
(3)留鉀利尿劑，又稱低效利尿劑。
(4)碳酸酐酶抑制劑，代表藥有乙酰唑胺。
第一亞類 袢利尿劑(重點)
袢利尿劑又稱 Na -K -2 同向轉運子抑制劑。袢利尿劑主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用強，其代表藥物是呋塞米。其他藥物如布美他尼、依他尼酸、托拉塞米等的作用部位、機制以及對電解質的影響雖與呋塞米相似。布美他尼具有高效、低毒、速效、短效的特點。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
袢利尿劑具有以下特點：(1)靜脈給藥起效較快，通常不足 10min 后生效。(2)本類藥除阿佐塞米口服生物利用度較差外，其余生物利用度較高。(3)利尿作用最強，特別是當急、慢性腎衰竭時，可作為首選治療。
(二)典型不良反應
1.常見水、電解質紊亂，表現為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥等。
2.長期應用還可引起低血鎂。
3.耳毒性呈劑量依賴性。
4.長期用藥時多數患者可出現高尿酸血癥。
5.有磺酰胺結構，對磺胺過敏者使用呋塞米、布美他尼和托拉塞米可發(fā)生交叉過敏反應。
(三)禁忌證
禁用于試驗劑量無反應的無尿者、對磺胺過敏的患者、嬰兒(依他尼酸)、肝昏迷和嚴重的電解質紊亂者。由于呋塞米可以使患有呼吸窘迫綜合征，因此分娩前使用該藥應該慎重。
(四)藥物相互作用
(1)與氨基糖苷類抗生素和第一、二代頭孢菌素類以及順鉑合用，可加重耳毒性。
(2)與巴比妥類、麻醉藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥合用，可促進體位性低血壓的發(fā)生。
(3)與非甾體抗炎藥、苯妥英鈉、青霉胺合用，可減弱本品的利尿作用。
(4)腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、兩性霉素 B 等可加劇致電解質紊亂，引發(fā)低鉀血癥。
(5)袢利尿劑可減弱磺酰脲類促進胰島素分泌藥的降血糖作用。
(6)袢利尿劑可誘發(fā)強心苷類和延長動作電位時程的抗心律失常藥發(fā)生心律失常。
(7)與噻嗪類利尿劑合用，兩藥具有協(xié)同作用，產生更強的利尿作用。
二、用藥監(jiān)護
(一)定期監(jiān)護體液和電解質平衡
(1)應定期檢查體液、監(jiān)測患者血壓, 過度利尿還可以加重腎前性腎衰竭。(2)定期監(jiān)護血鉀和其他電解質。(3)定期監(jiān)護腎功能和患者的血糖水平。(4)定期監(jiān)護患者的血糖水平：利尿劑導致的低血鉀可使糖尿病患者對胰島素的敏感性降低。(5)若患者出現肌痛或肌痙攣、聽力障礙應立即停用利尿劑，到醫(yī)院救治。
(二)減少利尿劑抵抗
可采取方法：
(1)多次應用最小有效劑量。
(2)利尿劑抵抗出現于腎功能不全時，使用的高效利尿劑增大劑量。
三、主要藥品
呋塞米
Furosemide
【適應證】用于：(1)充血性心力衰竭，肝硬化，腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急慢性腎衰竭) ，與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。(2)預防急性腎衰竭，用于各種原因導致的腎臟血流灌注不足，如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等。在糾正血容量不足的同時及時應用，可減少急性腎小管壞死的機會。(3)高血壓危象。(4)高鉀血癥、高鈣血癥、稀釋性低鈉血癥(尤其是當血鈉濃度低于 120mmol/L 時) 。(5)抗利尿激素分泌過多癥。(6)急性藥物及毒物中毒。
【注意事項】
(1)對磺胺藥和噻嗪類利尿劑過敏者用前宜詢問藥物過敏史。
(2)下列情況慎用：糖尿病、高尿酸血癥或痛風等。
(3)藥物劑量應從小劑量開始，然后根據利尿反應調整劑量，以減少水、電解質紊亂等副作用的發(fā)生。
布美他尼
【適應證】同福塞米對某些呋塞米無效的病例仍可能有效。
【注意事項】對磺胺過敏者，可能對布美他尼或呋塞米過敏;嚴重的磺胺過敏者可以選擇依他尼酸。
第二亞類 噻嗪類利尿劑(考點)
噻嗪類利尿劑作用機制是直接抑制遠曲小管初段腔壁上的 Na -C1 共轉運子的功能，故稱此類利尿劑為中效利尿劑。
噻嗪類是臨床廣泛應用的一類口服利尿劑和抗高血壓藥。常用的噻嗪類利尿劑還有氫氯噻嗪、氫氟噻嗪等。本類藥對碳酸酐酶有一定的抑制作用，可使碳酸氫鹽的排泄略有增加。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
(1)噻嗪類利尿劑是常用的降壓藥，用藥早期通過利尿、減少血容量而降壓，長期用藥則通過擴張外周血管而產生降壓作用。
(2)噻嗪樣作用利尿劑具有下列特點：(1)藥物的起效時間、達峰時間與氫氯噻嗪相似，但作用的維持時間則更長(多為 24h 以上)(2)吲達帕胺和美托拉宗的利尿強度則是氫氯噻嗪的 10 倍。
(二)典型不良反應
大劑量噻嗪型及噻嗪類似物有可能引起胰島素抵抗、高血糖癥，加重糖尿病及減弱口服降糖藥的效能，引起血鉀、血鈣降低，血尿素氮、肌酐及尿酸升高。
(三)禁忌證
對本類藥或含有磺酰胺基團藥過敏者、痛風患者、低鉀血癥者、無尿或腎衰竭者。
(四)藥物相互作用
噻嗪類利尿劑適宜與多數抗高血壓藥物聯(lián)合應用。
二、用藥監(jiān)護
(一)關注噻嗪類利尿劑所致的電解質和代謝紊亂
(二)關注用藥的安全性
(1)為避免夜尿過多，應于白天給藥。(2)由于具有磺胺類相似結構，可能與其他磺胺類藥發(fā)生交叉過敏反應。(3)該類藥可以引起光敏反應，注意防護日光照曬。(4)服藥期間，防體位性低血壓的發(fā)生。
三、主要藥品
氫氯噻嗪
【適應證】用于水腫性疾病，高血壓，中樞性或腎性尿崩癥，腎石癥。
2010 年中國高血壓防治指南推薦噻嗪類利尿尤適用于充血性心力衰竭、老年高血壓、單純收縮期高血壓。
【注意事項】(1)與磺胺類藥等有交叉過敏反應。(2) 嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發(fā)肝昏迷。(3)以下情況慎用：糖尿病、高尿酸血癥或痛風等。(4)應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發(fā)生。
第三亞類 留鉀利尿劑
留鉀利尿劑為低效利尿劑，能夠減少 K 排出。它可分為兩類，一類為醛固酮(鹽皮質激素)受體阻斷劑(如螺內酯)，另一類為腎小管上皮細胞 Na 通道抑制劑(如氨苯蝶啶、阿米洛利)，它們均主要作用于遠陸小管遠端和集合管。
留鉀利尿劑在集合管和遠曲小管產生拮抗醛固酮的作用。目前可用作醛固酮受體阻斷劑的有螺內酯、依普利酮、坎利酮和坎利酸鉀。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.醛固酮受體阻斷劑
螺內酯是醛固酮的競爭性拮抗藥。作用特點有：
(1)螺內酯的利尿作用弱，起效緩慢而持久。
(2)螺內酯具有抑制心肌纖維化和改善血管內皮功能異常，增加 NO 生物活性的作用，使心力衰竭者獲益。
2.腎小管上皮細胞鈉離子通道抑制劑
(1)阿米洛利為保鉀利尿劑作用最強的藥物。在高濃度時，可能抑制 H+和 Ca2+的排泄。阿米洛利主要以原形藥物由腎臟排泄。
(2)氨苯蝶啶在肝臟代謝，但其活性形式及代謝物從腎臟排泄。由于氨苯蝶啶消除途徑廣泛，因此半衰期比阿米洛利短，每天需多次給藥。
它們在臨床上常與排鉀利尿劑合用治療頑固性水腫。
(二)典型不良反應
十分常見高鉀血癥，高鉀血癥的發(fā)生常以心律失常為首發(fā)表現，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖。
(三)禁忌證
(1)對螺內酯或對其他磺酰脲類過敏者。
(2)高鉀血癥者(>5mmol/L) 。
(3)急慢性腎衰竭者、腎功能不全者。
(4)無尿者以及腎排泌功能嚴重損害者。
(四)藥物相互作用
1.螺內酯
(1)與 ACEI 或補鉀藥合用，可使發(fā)生高血鉀的危險增加。
(2)阿司匹林可以減弱其利尿作用。
(3)不宜與兩性霉素合用，因能增加腎毒性。
(4)螺內酯能抑制地高辛的排泄而使血清地高辛濃度升高，合用時應監(jiān)測地高辛血漿藥物濃度。
2.氨苯蝶啶
與下列藥物合用會發(fā)生藥物相互作用，應當慎重：
(1)與 ACEI 聯(lián)合應用，可以增加高鉀血癥的危險。
(2)與吲哚美辛合用，可引起急性腎衰竭。
(3)與西咪替丁合用，生物利用度增加，同時藥物清除減少。
二、用藥監(jiān)護
(一)監(jiān)護可能出現的電解質紊亂
(1)留鉀利尿劑應避免用于急性腎衰竭者，對腎功能障礙的患者也應慎用，并注意監(jiān)測患者的血肌酐水平。
(2)避免進食富含鉀的食物，如橙汁、蘋果、無花果、香蕉或李子;不要食用含鉀的鹽代用品，忌用葡萄柚汁、酒精。
(二)給藥宜個體化
給藥應個體化，螺內酯應從最小有效劑量開始使用。
三、主要藥品
螺內酯
Spironolactone
【適應證】用于：(1)水腫性疾病。(2)作為治療高血壓的輔助藥物。(3)原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療。(4)與噻嗪類利尿劑合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。
氨苯蝶啶
Triamterene
【適應證】用于慢性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、糖皮質激素治療過程中發(fā)生的水鈉潴留，特發(fā)性水腫，亦用于對氫氯噻嗪或螺內酯無效者。
阿米洛利
Amiloride
【適應證】用于治療水腫性疾病，亦可用于難治性低鉀血癥的輔助治療。
第四亞類 碳酸酐酶抑制劑
乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑。其利尿機制是通過作用于近曲小管前段的上皮細胞，抑制細胞內碳酸酐酶，降低細胞內氫離子的產生，減少向管腔的分泌。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
(1)利尿作用極弱，但對伴隨水腫的子癇患者則有良好的利尿、降壓作用。 (2)本品可抑制睫狀體上皮細胞的碳酸酐酶活性，通過減少房水生成來降低眼壓。主要用于治療青光眼減少房水的生成，降低眼內壓，對多種類型的青光眼有效，是乙酰唑胺應用最廣的適應證。
(二)典型不良反應
1.中樞神經抑制、嗜睡和感覺異常。
2.血液系統(tǒng)可見骨髓功能抑制。
3.皮膚毒性。
4.磺胺樣腎損害、對磺胺過敏者易對本品產生過敏反應。
(三)禁忌證
腎衰竭、腎結石、代謝性酸中毒和嚴重肝硬化的患者。
記憶口訣：利尿藥物強中弱，嚴重水腫腎衰竭，宜選速尿來解救，水腫降壓選噻嗪，留鉀利尿效果差，各型水腫配伍它。